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健康

呼吸道腺病毒

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最近審查:04.07.2025
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腺病毒科的首批代表于1953年由W. Rowe(等人)从儿童扁桃体和腺样体中分离出来,并因此得名。腺病毒科分为两个属:哺乳动物腺病毒属(Mastadenovirus),包括人类腺病毒(41种血清变异株)、猴腺病毒(24种血清变异株),以及牛、马、羊、猪、犬、鼠和两栖动物腺病毒;以及禽腺病毒属(Aviadenovirus),包括鸟类腺病毒(9种血清变异株)。

腺病毒缺乏超衣壳。病毒体呈二十面体形状,呈立方对称,直径为70-90纳米。衣壳由252个衣壳粒组成,直径为7-9纳米。9个衣壳粒组成20个等边面(180个衣壳粒),其顶点有12个由6个衣壳粒组成的顶点(72个衣壳粒)。由于180个衣壳粒中的每一个都与另外6个衣壳粒相邻,因此被称为六邻体。反过来,六邻体由三个分子量为120 kD的亚基组成。12个顶点衣壳粒中的每一个都与5个相邻,因此被称为五邻体。二十面体的12个顶点衣壳粒带有8-30纳米长的丝状突起(纤维),末端有一个直径为4纳米的头部。病毒体的核心包含由双链基因组DNA分子(20-25 MD)组成的脱氧核糖核蛋白,其两端5'端共价连接着一个末端蛋白(55 kD),以及两种主要蛋白:VII(18 kD)和V(48 kD)。脱氧核糖核蛋白由12个环组成,环的顶端指向顶端衣壳的基部,因此病毒体核心的横截面呈花状。V蛋白位于外表面。此外,VI和X蛋白位于核心内。腺病毒基因组由长19-24 MD的双链线性DNA组成。DNA链两侧是末端倒置重复序列,从而可以形成环状分子。DNA复制起始所必需的疏水性末端蛋白与两端5'端共价连接。 DNA分子中基因的数量尚未精确测定。在人类腺病毒中,蛋白质占病毒体质量的86-88%。蛋白质总数可能超过30种,分子量从5 kD到120 kD不等。蛋白质以罗马数字命名,其中II-XIII已被鉴定。目前,腺病毒基因组中已鉴定出四个早期转录区:E1、E2、E3、E4,以及至少五个晚期转录区:L1、L2、L3、L4、L5。

E1 产物抑制细胞 mRNA 转运至细胞质及其翻译。E2 区编码一种 DNA 结合蛋白的合成,该蛋白在病毒 DNA 复制、早期基因表达、剪接控制和病毒体组装中起重要作用。其中一种晚期蛋白保护腺病毒免受干扰素的侵害。晚期基因编码的主要产物包括形成六邻体、五邻体、病毒体核心的蛋白质,以及一种非结构蛋白,该非结构蛋白具有三种功能:a) 参与六邻体三聚体的形成;b) 将这些三聚体转运至细胞核;c) 参与成熟腺病毒病毒体的形成。病毒体中至少有 7 种抗原已被鉴定。抗原 A(六邻体)具有组特异性,并且为所有人类腺病毒所共有。根据抗原 B(五邻体基底),所有人类腺病毒可分为三个亚组。抗原 C(丝状体、纤维状体)具有型特异性。根据该抗原,所有人类腺病毒可分为41种血清变异株。除12、18和31型血清变异株外,所有人类腺病毒均具有血凝活性,该活性由五邻体(顶端衣壳粒)介导。1960年,L. Rosen提出了RTGA技术来鉴定腺病毒血清变异株。

腺病毒在生产性感染期间的生命周期包括以下阶段:

  • 利用纤维头吸附于细胞膜的特定受体上;
  • 通过受体介导的内吞机制渗透到细胞中,同时伴随细胞质中的部分“脱衣”;
  • 基因组在核膜上最终去蛋白质化并渗透到细胞核中;
  • 利用细胞 RNA 聚合酶合成早期 mRNA;
  • 早期病毒特异性蛋白质的合成;
  • 病毒基因组 DNA 的复制;
  • 晚期 mRNA 的合成;
  • 晚期病毒蛋白的合成;
  • 病毒体的形态发生及其离开细胞。

转录和复制过程发生在细胞核中,翻译过程发生在细胞质中,蛋白质从细胞质运输到细胞核。病毒粒子的形态发生也发生在细胞核中,并且是多阶段的:首先,多肽组装成多聚体结构 - 纤维和六邻体,然后形成衣壳、未成熟的病毒粒子,最后形成成熟的病毒粒子。在受感染细胞的细胞核中,病毒粒子通常形成晶体簇。在感染的后期,不仅成熟的病毒粒子,而且未成熟的衣壳(没有 DNA)也会在细胞核中积聚。新合成的病毒粒子的释放伴随着细胞的破坏。并非所有病毒粒子都会离开细胞,在细胞中会合成多达一百万个新的病毒粒子。剩余的病毒粒子会破坏细胞核的功能并导致细胞退化。

腺病毒除了可导致有效感染外,还可导致流产性感染,即病毒在早期或晚期的繁殖受到严重阻碍。此外,部分人腺病毒血清变体接种于各种啮齿动物体内后,可诱发恶性肿瘤。根据其致癌特性,腺病毒可分为强致癌性、弱致癌性和非致癌性。腺病毒的致癌能力与腺病毒DNA中GC对的含量呈负相关。导致细胞转化(包括在其培养物中)的主要事件是病毒DNA整合到宿主细胞的染色体中。腺病毒致癌作用的分子机制尚不清楚。

腺病毒对人类不具有致癌特性。

腺病毒不能在鸡胚中繁殖,但在各种来源的原代胰蛋白酶化和移植细胞培养物中繁殖良好,引起特征性的细胞病变效应(细胞变圆并形成葡萄状簇、细点变性)。

与其他人类病毒相比,腺病毒在外界环境中更稳定,不会被脂肪溶剂破坏(不含脂质),在50℃和pH值5.0-9.0下不会死亡;在冷冻状态下也能保存良好。

流行病学特征。传染源仅为患者,包括潜伏期患者。感染途径包括空气飞沫、家庭接触、泳池水以及粪口途径。病毒也可经血液进入肠道。上呼吸道和眼部疾病由1-8、11、19、21型血清变异株引起。1、2、3、12、18、31、40和41型血清变异株可导致6个月至2岁儿童的胃肠炎和肠系膜淋巴结炎。潜伏期感染常检测到1、2、5、6型血清变异株。

目前尚无关于动物腺病毒在人类中致病能力的数据,以及人类腺病毒在动物中致病能力的数据。腺病毒可引起散发性疾病和局部流行性暴发。我国最大规模的疫情影响了6000人。

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腺病毒感染的症状

潜伏期为6-9天。病毒在上呼吸道上皮细胞和眼黏膜中繁殖。它可以穿透肺部,影响支气管和肺泡,并引起严重的肺炎;腺病毒的一个生物学特性是其对淋巴组织的趋向性。

腺病毒感染的特征是呼吸道和眼部黏膜出现发热性卡他性炎症,并伴有黏膜下淋巴组织和局部淋巴结肿大。最常见的症状包括扁桃体炎、咽炎、支气管炎、非典型肺炎、流感样疾病以及咽结膜热。腺病毒感染有时伴有结膜炎,有时则以结膜炎为主要症状。

因此,腺病毒疾病的特征是主要表现为呼吸道、结膜或肠道症状。同时,该病毒能够引起潜伏性(无症状)感染或长期存在于扁桃体和腺样体组织中的慢性感染。

感染后免疫力持久、稳定,但具有病毒类型特异性,不存在交叉免疫。免疫力源于病毒中和抗体和免疫记忆细胞。

腺病毒感染的实验室诊断

  1. 使用免疫荧光或 IFM 方法检测受影响细胞中的病毒抗原。
  2. 病毒分离。研究材料为鼻咽和结膜分泌物、血液和粪便(病毒不仅可在发病初期分离,也可在发病后7至14天分离)。病毒分离采用人胚胎原代胰蛋白酶消化细胞培养物(包括二倍体),该细胞对所有血清型腺病毒均敏感。病毒的检测依据是其细胞病变效应以及补体结合抗原 (CBA),因为它们都具有共同的补体结合抗原。病毒的鉴定是通过在细胞培养物中使用RTGA和RN,根据类型特异性抗原进行的。
  3. 使用RSC检测患者配对血清中抗体滴度的增加。在细胞培养中,使用RTGA或RN中的标准腺病毒血清株测定特定类型抗体滴度的增加。

腺病毒感染的具体预防

已经开发出针对某些腺病毒血清变体的活免疫原性口服疫苗,但尚未得到广泛应用。

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