肺孢子菌

肺孢子菌是一种呼吸道肺部疾病的病原体，常见于高危人群。由于病原体具有机会性，健康人群通常不会患上这种疾病。肺孢子菌肺炎在人群中的发病率较低，但在原发性免疫缺陷人群中，这种病症非常常见：白血病、淋巴肉芽肿病、其他肿瘤疾病、先天性免疫缺陷以及艾滋病毒感染患者。在艾滋病患者中，肺孢子菌病是该疾病的“标志”，超过一半的感染者会出现该症状。

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肺孢子虫的结构

卡氏肺孢子虫是一种从患者呼吸道支气管分叉处（隆突）分离的微生物，该菌种的名称也由此而来。这种病原体天然存在于许多动物的肺部，也存在于一些被感染的人体内。感染途径是空气传播。然而，由于卡氏肺孢子虫具有机会性，免疫状态正常的人可能不会患病，而只是携带者。在免疫缺陷状态下，会出现该病的临床症状。

在研究这种微生物的结构时，关于将其归类为哪个界存在许多讨论。RNA、线粒体和蛋白质膜结构的结构特征使其被归类为真菌，但麦角固醇的缺失和生命周期特征证实了肺孢子虫是一种原生动物。

肺孢子虫的结构并非如此简单。这是由于其复杂的细胞周期导致细胞成分结构不一致所致。最简单的细胞成分大小从1到10微米不等，具体取决于细胞周期的不同阶段。因此，在显微镜下，肺孢子虫可以呈现出各种形态——从细胞壁较薄的小型形态到细胞壁较厚的大型形态。

肺孢子虫是一种细胞外寄生虫，主要位于肺泡的一级和二级细胞中。该微生物主要以四种形态存在：滋养体、前囊、囊和子孢子。

滋养体是一种以细胞直径较大且形状不规则为特征的存在形式。其细胞膜较厚，并有伪足状的突起，因此滋养体的形状并不固定。这些结构是为了使病原体与肺泡细胞紧密接触而设计的。滋养体细胞内含有许多微生物特有的细胞器：线粒体、鱼囊体、含有细胞液、脂质和碳成分的液泡。细胞核占据了足够的空间，并被两层膜包裹，以保护遗传物质。

前囊呈椭圆形，无突出物，体积小，细胞膜薄。在这些结构的中间，细胞核分裂形成囊肿。

囊肿也是圆形的，但体积更大，因为它们含有特殊的囊体——子孢子的前体。囊肿有一个壳和一层厚厚的三层膜，囊肿破裂后会呈现不规则的形状，从而重复整个周期。

肺孢子虫的繁殖过程很简单，就是将其遗传物质一分为二，然后用膜分裂细胞质的内容物。

肺孢子虫的生命周期

肺孢子虫是一种细胞内寄生虫，但同时，其多种存在形式使其能够侵入细胞。感染通过空气飞沫传播。囊肿进入人体后，如果人体有足够的免疫反应，就会被免疫活性细胞中和。如果免疫活性细胞不足，囊肿就会生长并继续其发育周期，最终形成成熟形态。整个周期可分为两个阶段——有性生殖和无性生殖。

肺孢子虫的生命周期非常复杂，经历了几个生命形态的阶段：滋养体、前囊体、囊体、子孢子。滋养体是一种营养体，它通过伪足附着在肺泡细胞上，并与细胞膜紧密结合。然后，通过细胞分裂形成两个成熟细胞，从而进行繁殖。这就是肺孢子虫发育的所谓无性阶段。

滋养体会形成一个前囊，前囊有一个巨大的细胞核，并在其周围聚集未来囊肿所需的营养物质。随着时间的推移，细胞核分裂，形成一个囊肿，囊肿内通常有8个细胞核。微生物——子孢子——从囊肿中出现。它们拥有一套单一的遗传信息，当它们相互融合时，再次形成滋养体，并重复发育周期。这是有性发育的阶段。

囊肿进入人体后，会局限于肺泡内。随着滋养体和囊肿的密集繁殖，滋养体数量不断增加，肺泡细胞脱落，随后出现临床症状。最初的免疫反应是由细胞免疫引发的。巨噬细胞和辅助性T细胞会对外来物质作出反应并试图吞噬它们，但囊肿能够存在于巨噬细胞内，并且不受其溶酶体酶的影响。因此，仅靠细胞免疫反应不足以形成全面的免疫反应并清除肺囊虫。当体液免疫在辅助性T细胞的作用下通过级联机制启动时，免疫球蛋白会作用于滋养体和受感染的巨噬细胞。因此，在免疫反应异常的人群中，这种疾病发展非常迅速，因为为了获得充分的保护，良好的局部细胞免疫和体液免疫水平是必需的。

肺孢子虫肺炎的症状

该病的潜伏期为一至五周。潜伏期取决于患者的年龄和免疫抑制程度。通常情况下，该病的发病过程类似于常见的急性呼吸道疾病，临床症状较弱，患者可能在轻微的病程中死亡。

考虑到肺部的形态变化，可以区分出几个临床阶段：

1. 水肿期——发生在浸润变化开始时，其特征是中毒症状和呼吸窘迫加剧。
2. 肺不张阶段——肺泡分泌物流出受阻，导致肺泡黏连，并发展为肺不张。临床表现为咳嗽，呼吸衰竭加重。
3. 肺气肿期——持续时间不确定，取决于治疗效果。症状减轻，但肺部残留的肺气肿大泡，叩诊时会发出类似盒子的声音。

成人和儿童的肺孢子虫肺炎症状有所不同。早产、中枢神经系统病变、围产期损伤、宫内感染等情况都可能导致儿童发病。这些情况通常在婴儿出生后3-4个月左右发病。之后，婴儿会出现体重下降、拒绝母乳喂养、睡眠障碍、呼吸困难和口周发绀等症状。婴儿咳嗽类似百日咳，有时还会咳出泡沫痰。X光片上可能出现间质浸润或肺部“浑浊”等改变。

成人感染埃博拉病毒后，接受免疫抑制剂治疗的患者通常在感染一周后出现临床症状，艾滋病患者通常在感染两到三个月后出现。感染初期症状为体温升高至低热，伴有中度咳嗽、体力活动时呼吸困难以及胸部疼痛。若未进行治疗，一周后症状加剧，出现紫绀和高烧。病情严重是由于炎症迅速扩散至双肺。这会加剧呼吸衰竭的风险，并且在全身免疫抑制治疗的情况下，肺水肿会造成危险。

HIV感染者肺孢子虫病的特点是症状发展缓慢，这往往会导致病情恶化并最终导致死亡。因此，即使艾滋病患者没有特殊的临床表现，也有迹象表明需要开始预防性治疗肺孢子虫肺炎。

卡氏肺孢子虫感染的诊断

考虑到肺孢子虫肺炎的症状并不具有特异性，并且该疾病通常没有明显的临床表现，但病程却很暴发，因此在这种情况下，病原学验证对于及时治疗非常重要。

临床表现不具有特征性，因此医生只能根据病史和客观检查来判断是否患有肺炎，但很难怀疑其性质。

病史中的一个重要事实是患者存在肿瘤病理学、接受细胞抑制剂治疗以及HIV感染。这使我们能够在免疫反应显著下降的背景下怀疑此类肺炎。因此，对此类患者进行仔细检查并采取预防措施至关重要。

因此，实验室和仪器诊断方法是验证诊断的主要方法。

胸部X光检查是诊断和确诊肺炎的必需方法。其特征性变化是“白肺”或“云肺”现象，但这些症状并不常见，且在早期阶段尚未出现。在儿童中，肺囊虫病在X光片上可表现为间质性肺炎。

建议进行支气管镜检查以获取支气管灌洗液并进一步检查分泌物。

如果肺泡中存在大量肺孢子虫，则可在痰液中检测到。痰液检查是确诊的可靠方法之一。除痰液外，支气管肺泡灌洗液也可作为检查材料。显微镜检查采用罗曼诺夫斯基-吉姆萨染色法，可检测到带有红色细胞核的紫色细胞。但这种方法并不总是能得到准确的结果，因为显微镜下可能没有检测到足够量的病原体。更准确的方法是寄生虫学检查。将从患者身上采集的样本接种到营养培养基中，病原体会在几天内生长，从而确诊。

这些方法在现代条件下很少使用，因为获得结果需要很长时间，而且需要配备设备的实验室，而并非所有医疗机构都有这样的实验室。因此，目前普遍采用血清学诊断方法。

肺囊肿的定性分析不仅可以对痰液进行分析，还可以对血液进行分析。该方法采用聚合酶链式反应——一种基于检测患者组织样本中DNA的分子遗传学方法。

一种更简单的血清学研究方法（血清研究）是检测肺孢子虫抗体。由于免疫球蛋白是针对病原体产生的，其水平或存在情况可指示该病原体的活性。G类和M类免疫球蛋白的水平可通过酶联免疫吸附测定或免疫荧光法测定。M类免疫球蛋白水平升高提示急性感染，而G类免疫球蛋白水平升高则可能提示长期慢性感染。

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肺孢子病的治疗和预防

该病的治疗非常复杂，因为抗生素对病原体不起作用。此外，治疗应尽早开始，并采取针对性的措施。在开始治疗前，应确定病情的严重程度，其特征是呼吸衰竭的程度，以及血液中氧分压的水平。

肺孢子虫病的病因治疗是使用磺胺甲恶唑/甲氧苄啶-比塞普托。轻度病例可口服或静脉输注，剂量分别为100毫克/千克和20毫克/千克。然而，由于患者伴有免疫缺陷，这些药物会引起许多副作用：皮疹、贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、恶心、消化不良等。因此，最佳疗程为2周。

在严重的情况下，可在此药物中添加喷他脒——一种具有特殊作用的药物，因为它会损害肺囊肿的生殖系统。该药物的剂量为4毫克/千克，稀释于5%葡萄糖中。疗程为2-3周。

这只是病因治疗，但也使用对症解热剂、解毒疗法、补液、抗真菌药物和针对HIV感染患者的抗生素。

由于肺孢子虫病病情复杂，且在患者群体中病程复杂，预防至关重要。预防方法包括非特异性预防和特异性预防，其中非特异性预防包括对有流行病学指征的高危人群进行检查，以及对艾滋病患者进行正确且适当的抗逆转录病毒治疗。对于这类患者，良好的日常生活、充足的营养和戒除不良习惯至关重要。

具体的预防方法是使用针对病因的药物。预防和治疗使用相同的药物。这种一级预防的适应症是CD4细胞水平低于300，因为这被认为是肺孢子虫感染的风险水平。

肺孢子菌是一种非常复杂的疾病的病原体，它没有特异性的临床症状，必须及早诊断并给予正确的治疗，因为其后果可能非常严重。肺孢子菌在原发性或继发性免疫缺陷患者中发病，并且这些疾病会相互加剧。因此，对于某些患者群体，有必要通过特异性和非特异性方法来预防该疾病。