銅與遺傳性中毒：症狀，診斷，治療

遺傳性銅中毒（威爾遜氏病）導致銅在肝臟和其他器官中積累。肝或神經系統症狀發展。診斷基於血清銅藍蛋白的低血清水平，尿液中銅的高水平排泄，有時還包括肝活檢結果。治療包括螯合，通常用青黴胺。

肝變性（Wilson病） - 銅代謝的進行性疾病，發生在1出30萬人，從而影響疾病，合子位於第13號染色體隱性突變基因。在構成人口約1.1％的雜合子攜帶者中，該疾病沒有出現。

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銅遺傳性中毒病理生理學

自出生以來，銅在肝臟中積聚。血清銅藍蛋白水平降低。發展肝纖維化，最終導致肝硬化。銅從肝臟擴散到血液中，然後擴散到其他組織。這主要導致大腦的破壞性病變，但也影響腎臟，生殖器官和溶血性貧血。一定量的銅沉積在角膜的德斯密膜上。

銅遺傳性中毒症狀

症狀通常發生在6至30歲之間。幾乎一半的患者，特別是青少年，首發症狀 - 肝炎，急性，慢性活動或閃電。但是肝炎可以在任何時候發展。在大約40％的患者中，尤其是在年輕時，首先症狀反映了參與CNS過程。典型的運動障礙，包括震顫，肌張力障礙，構音障礙，吞嚥困難，口含片，流涎和協調障礙的任何組合。沒有觀察到感官干擾。有時最初的症狀是行為或認知異常。在患者5-10％第一症狀 - 隨機看到綠金或金戒指的Kaiser-弗萊舍或新月體（由於在角膜銅沉積），閉經，習慣性流產，血尿。

銅的遺傳性中毒診斷

在以下任何情況下，40歲以下的人都應懷疑威爾遜氏病（肝豆狀核變性）：沒有其他原因不明的肝臟，神經或精神病理學; 沒有其他解釋肝轉氨酶不斷增加; 同胞，威爾森氏病的父母或表親; 暴發性肝炎和Coombs陰性溶血性貧血（見第1336頁）。

如果懷疑是威爾森氏病，則有必要使用裂隙燈來鑑別Kaiser-Fleischer環，測量血清中銅和血漿銅藍蛋白的水平，並在日常尿液中分泌銅。

血清銅藍蛋白（20-35 mg / dL）通常降低，伴肝豆狀核變性，但可能正常。它也可能是虛假的，特別是在雜合子攜帶者中。如果血清銅藍蛋白低，尿中銅的排泄量高，則診斷明確。如果水平有疑問，則可以通過在服用青黴胺（青黴胺激發試驗）後測量尿中銅的排泄量來確診。如果這個樣本沒有執行，那麼您需要進行肝臟活組織檢查來測量肝臟中的銅濃度。

低水平的銅藍蛋白通常意味著血清中銅的總量減少。但是，游離（非結合）銅的含量通常會升高。游離銅的量可以通過從血清總銅水平中減去銅藍蛋白中的銅量來計算，或者可以直接測量。

在其他肝病（例如膽道閉鎖，原發性膽汁性肝硬化）中偶爾會發現Kaiser-Fleischer環。然而，Kaiser-Fleischer環結合運動神經異常或減少的銅藍蛋白對肝豆狀核變性（威爾遜氏病）是特異性的。

在威爾遜氏病（肝豆狀核變性）中，尿中銅的排泄量（通常<30微克/天）通常超過100微克/天。500毫克2或4次，每天的目的青黴胺劑量口服增加了1200毫克/天多的患者的排泄肝變性，不允許超過500毫克/天的患者威爾森氏症缺乏。在臨界病例中，診斷的依據是減少血漿銅藍蛋白中放射性銅的含量。

Wilson病患者的肝臟銅濃度（通常<50μg/ g乾重）通常超過250μg/ g幹體重。但是，由於抽樣誤差（肝中銅濃度變化很大）或雷電引起的肝炎（導致壞死，導致大量銅釋放），可能會出現假陰性結果。

血清中的尿酸水平可能較低，因為它的尿液排泄量增加了。

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用銅處理遺傳性中毒

無論症狀是否存在，連續的終身治療都是必要的。積累的銅應該在螯合劑的幫助下去除。銅的積累應該防止飲食低含銅產品[例如，避免牛肝，腰果，豇豆（豇豆），蔬菜汁，軟體動物，蘑菇，可可]或治療用低劑量的螯合劑或鋅的口服。

選擇螯合形成藥物是青黴胺。5歲以上的患者每天口服500毫克劑量，每日2次或4次，空腹時（餐前>睡前1小時）。

對於年齡較小的兒童，藥物每天口服4次，劑量為50毫克/千克。有時在使用青黴胺的情況下，神經症狀惡化是相關的。與penitsillaminom一起給予並且吡哆醇口服劑量為25mg，每天一次。

Trientin鹽酸鹽不如青黴胺。如果青黴胺由於副作用而被取消，則一天以2次的劑量口服500mg。

的劑量為每天50毫克2次醋酸鋅的口服給藥，可以防止在誰不能耐受青黴胺或曲恩汀，或誰具有不能由其他藥物被去除神經症狀的那些患者的銅的再積累。

警告

青黴胺或三烯不宜與鋅一起服用，因為這些藥物中的任何一種都可以與鋅結合形成不具有治療效果的化合物。

目前正在評估四硫代鉬酸銨以及用於治療威爾遜氏病的藥物。它通過與血漿中的銅結合而減少銅的吸收，並且相對無毒。這在存在神經症狀時特別有用，因為不像青黴胺，在治療期間不加劇神經症狀。

肝移植可以挽救威爾森氏病患者的暴發性肝臟損傷或對藥物不敏感的嚴重肝衰竭。

銅的遺傳性中毒預後與篩查

如果疾病在治療開始之前沒有進展的話，預後通常是有利的。未經治療的威爾遜氏病是致命的，通常在30歲以內導致死亡。

因為早期治療最有效，所以凡是有同胞，表親或父母患有威爾森氏病的人，都要進行篩查。篩查包括裂隙燈研究，肝功能檢查，血清中銅含量和銅藍蛋白的測量以及24小時尿液中銅的排泄。如果任何結果是病理性的，則進行肝活檢以評估肝臟中銅的濃度。因為血漿銅藍蛋白的水平在生命的最初幾個月是低的，所以嬰兒不應該在1歲之前進行測試。正常測試結果的6歲以下兒童應在5 - 10年後重新測試。基因檢測是不可行的。