丙型肝炎病毒通过胆固醇受体进入细胞;事实证明,长期用作胆固醇代谢调节剂的药物依折麦布适合抑制这种受体的作用。
科学家们早就知道胆固醇能以某种方式帮助丙型肝炎病毒侵入细胞。但这种帮助究竟是如何体现的,仍然是个谜。如今,美国伊利诺伊大学芝加哥分校的一组研究人员报告称,他们成功识别出病毒进入细胞的“大门”,而这扇大门正是胆固醇受体NPC1L1。它有助于维持细胞内的胆固醇平衡,而且事实证明,它也为这种致命病毒打开了通道。
NPC1L1 存在于许多动物的消化道组织中,但它仅存在于人类和黑猩猩(唯一易受丙型肝炎感染的动物)的肝脏中。研究人员已证明,抑制该受体可预防病毒感染。该结果在细胞培养实验和动物模型中均得到证实。然而,研究人员使用的是小鼠,而不是黑猩猩,小鼠体内移植了人类肝脏片段。肝炎病毒会影响小鼠体内的人类肝脏,但如果该动物接受 NPC1L1 受体阻滞剂,则不会对其产生影响。
此外,研究还发现,用于降低胆固醇的著名药物依折麦布(ezetimibe )可以对抗丙型肝炎。其作用机制基于阻断NPC1L1受体的功能。该受体本身在胆固醇代谢方面已得到深入研究;此外,此前从未有人想到将其与肝炎联系起来。与现有的抗病毒药物不同,依折麦布能够有效阻止所有六种丙型肝炎病毒感染细胞。
科学家在《自然医学》杂志上发表了他们的研究成果。
这种药物在疾病晚期(唯一的出路是肝移植)时不会起效。然而,肝移植后,病毒经常会侵入健康的肝脏。依折麦布可能比现有药物更有效地保护移植的肝脏,尤其是考虑到患者在移植后服用免疫抑制剂,导致身体机能大大减弱。
对于慢性肝炎,科学家认为应该研制一种类似于目前用于治疗艾滋病的药物混合物:在这种混合物中,依折麦布可以显著提高其他抗病毒药物的有效性。