分娩异常诊断

现代产科的核心问题是分娩活动的调节，因为阐明刺激子宫收缩活动的机制是减少产科疾病数量、减少外科手术干预、减少低张力性出血和无力性出血以及降低围产儿死亡率的必要前提。目前，已确定了发生分娩异常的高危孕妇群体。

新型药物和非药物治疗方法在医疗实践中的应用显著提升了执业医师治疗分娩异常的能力。然而，这并未解决调节平滑肌张力的问题，这在很大程度上源于在新药研发过程中，尤其是在肌力药物研发过程中，经验主义方法的盛行，以及目前对复杂妊娠和分娩过程中平滑肌张力的形成机制以及分娩过程中子宫收缩活动的认识不足。

在多年研究肌肉收缩本质的过程中，在解决生物运动的核心问题上取得了重大进展：

• 识别收缩装置的超微结构；
• 研究主要收缩蛋白——肌动蛋白和肌球蛋白的物理化学特性和相互作用机制；
• 寻找将三磷酸腺苷（ATP）的化学能转化为机械能的方法；
• 对各种肌肉细胞收缩系统的形态功能特性进行比较分析。

肌肉活动调节问题在过去十年才开始得到解决，这些研究主要集中于确定收缩行为本身的触发机制。

目前普遍认为，活细胞各种收缩系统所做的机械功，包括收缩肌肉所做的机械功，是由ATP中积累的能量完成的，并且与肌动球蛋白三磷酸腺苷酶（ATPase）的功能相关。水解过程与收缩之间的联系毋庸置疑。此外，理解肌肉收缩的分子机制也需要精确了解肌肉收缩的性质以及肌动蛋白和肌球蛋白之间的结构相互作用，这将进一步加深我们对与肌动球蛋白ATPase功能相关的分子过程的认识。

本文分析了调节肌肉细胞能量和收缩结构的生化机制，并讨论了这些ATPase调控生化机制与肌肉疲劳现象之间的关系。收缩肌肉疲劳的指标是收缩力及其增加速率的下降，以及舒张速率的降低。因此，肌肉在单次收缩或等长收缩过程中产生的力量大小以及肌肉收缩的最大速度与肌动球蛋白ATPase的活性成正比，而舒张速率与网状ATPase的活性相关。

近年来，越来越多的研究人员开始关注平滑肌收缩调控特性的研究。这导致了各种观点、概念和假设的出现，这些观点、概念和假设往往相互矛盾。与其他任何组织一样，平滑肌也以肌球蛋白和肌动蛋白两种蛋白质相互作用的节律收缩。已证实平滑肌中存在Ca ²⁺双重调控系统，该系统负责肌动蛋白-肌球蛋白相互作用，进而调控收缩。存在多种调控肌动蛋白-肌球蛋白相互作用的途径，这显然具有重要的生理意义，因为两个或多个控制系统的活跃程度越高，调控的可靠性就越高。这对于维持诸如动脉血压控制、分娩以及其他与平滑肌工作相关的稳态机制至关重要。

已经确定了药物，特别是解痉药作用下平滑肌松弛的一系列生理和生化参数的规律性变化：在自发或诱发峰值活动的抑制的同时观察到膜电位的增加，平滑肌的氧消耗和其中ATP含量的降低，二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP）和环3,5-AMP的浓度的增加。

为了了解子宫肌层收缩过程中涉及的细胞内事件的性质及其调节，提出了以下模型，其中包括四个相互关联的过程：

• 信号（例如催产素、PGEg）与子宫肌层细胞的膜受体或细胞膜的电去极化相互作用；
• 钙刺激的膜内磷脂酰肌醇易位和肌醇三磷酸（一种有效的细胞内激活剂）和花生四烯酸的释放；
• 子宫肌层中前列腺素（PGEg 和 PGF2 _）的合成，导致细胞内钙浓度增加和细胞间隙中连接点的形成；
• 肌球蛋白轻链的钙依赖性磷酸化和肌肉收缩。

子宫肌层松弛是通过环磷酸腺苷（cAMP）和蛋白激酶C依赖性过程实现的。肌肉收缩过程中释放的内源性花生四烯酸可代谢为PG12 _，后者通过激活受体刺激cAMP的产生。环磷酸腺苷激活A-激酶，后者催化肌球蛋白轻链激酶和磷脂酶C（一种参与磷脂酰肌醇代谢的磷酸二酯酶）的磷酸化，并抑制其活性。环磷酸腺苷还能刺激肌浆网中的钙沉积和细胞内的钙离子流出。

前列腺素（内源性和外源性）对子宫肌层有多种刺激作用。

首先，它们可能作用于分泌膜受体，刺激膜内磷脂酰肌醇的流动，从而导致钙动员和子宫收缩。

其次，在子宫肌层释放花生四烯酸后合成的兴奋性前列腺素（PGE2_和PGF2 _{）可从肌浆网中调动更多的钙，并通过充当离子载体来增加跨膜钙运动。}

第三，前列腺素通过诱导细胞间隙中连接点的形成来增加细胞电路的电耦合。

第四，前列腺素具有很强的扩散能力，能够透过细胞膜扩散，从而从生物化学上增强细胞粘附。

已知子宫肌层对外源性前列腺素的作用十分敏感。引入前列腺素或其前体——花生四烯酸，可以绕过磷脂酶抑制作用对前列腺素生物合成的局部抑制。因此，外源性前列腺素可以进入子宫肌层，并刺激一系列细胞内事件，从而同步并加强子宫肌层收缩。

这种前列腺素效应将导致初始刺激信号（无论是胎儿或母体的催产素，还是来自羊膜或脱落子宫膜的前列腺素）的增加，并且由于活跃细胞数量和单个细胞产生的收缩力增加而导致收缩强度的增加。

导致分娩相关子宫收缩的各个过程是相互关联的，并且每个过程都可能在任何水平上产生额外的代谢旁路，从而导致某些药物（例如宫缩抑制剂）的预期作用可能无法实现。

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