Tau 运动：身体越活跃，阿尔茨海默病标记就越“安静”，记忆力就越好

阿尔茨海默病 (AD) 是老年人痴呆症的主要原因；目前尚无有效药物能够彻底改变该病的病程。体力活动是少数几个可改变的因素之一，它与延缓大脑衰老和降低认知能力下降的风险持续相关。

韩国一项大型研究纳入了25个记忆中心（n=1,144，平均年龄71岁），结果表明，体力活动量较高的人血浆神经退行性疾病和阿尔茨海默病标志物（pTau-217和NfL）水平较低，认知测试成绩也更好。这种效果在65岁以上和已有认知障碍的参与者中尤为明显。该研究发表于《美国医学会杂志》(JAMA Network Open)。

已知的

• 血液生物标志物已成为了解支气管哮喘病理的可靠“窗口”：
  • pTau-217 反映 tau 病理；
  • NfL（神经丝轻链）——神经元损伤/神经退行性的程度；
  • GFAP——星形胶质细胞活化/神经炎症；
  • Aβ42/40 比率 - 淀粉样蛋白级联。
• 观察性研究和小规模干预表明，活跃的人测试失败的次数更少、失败时间更晚，而且血管功能、睡眠和神经可塑性可能会得到改善。
• 然而，“运动 ↔ AD 分子标记”关系的研究还很零散：最常研究的是认知测试、PET/CSF、小样本；很少评估血浆 pTau-217 和 NfL，对真实淀粉样蛋白负荷的校正就更少见了。

差距在哪里？

• 目前还不清楚实际每周活动（不仅仅是计划参与）与一般临床人群（健康个体、MCI 患者和痴呆症患者）血液 pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 水平的关系程度。
• 目前尚不清楚这种关联是否独立于 PET 淀粉样蛋白（centiloid）、年龄、教育和血管因素。
• 目前尚不清楚谁能从这种潜在治疗中受益更多：“健康”的老年人还是患有 MCI/痴呆症的人。
• 几乎没有证据表明活动对认知的影响是否部分通过减少 tau 病理/神经退行性变（介质通路）来介导。

他们做了什么？

• 对象：韩国，1144 名具有不同认知状态（正常、MCI、阿尔茨海默病痴呆）的人。
• 如何评估活动：国际问卷 IPAQ → 总 MET-min/周；分为从 Q1（最小值）到 Q4（最大值）的四分位数组。
• 血液中测量的内容：
  • pTau-217 是阿尔茨海默病 tau 病理的“特征”，
  • NfL - 神经丝轻链，神经元损伤的标志物，
  • GFAP - 星形胶质细胞反应（神经炎症），
  • Aβ42/40 - 淀粉样蛋白比率。
• 认知：MMSE 和 CDR-SB。
• 分析：根据年龄、性别、PET 淀粉样蛋白形成和负荷（centiloid）以及血管因素调整的多元模型。

主要结果

• 血浆标志物。与活性最低的（Q1）相比，活性最高的（Q4）pTau-217 较低（估计值为 -0.14；p = 0.01），NfL 也较低（-0.12；p = 0.01）。Q3 对 NfL 也具有显著影响（-0.10；p ≈ 0.047）。
• 淀粉样蛋白和 GFAP。未发现与 Aβ42/40 的关联；对于 GFAP，调整后趋势减弱（边缘显著性）。
• 认知：所有更活跃的组都有更高的 MMSE（~+0.8–0.94 分）和更低的 CDR-SB（更好的日常功能）。
• 受益对象：在65岁以上人群和认知障碍人群中，活动量与“化学反应”（低于pTau-217、NfL和GFAP）和测试结果的关联性更强。在认知功能正常的人群中，活动量与pTau-217之间的关联最为明显。
• 作用机制：中介分析表明，体力活动对认知的影响部分是通过pTau-217（约占间接效应的18-20%）和NfL（约占MMSE的16%）介导的。也就是说，体力活动可能影响tau病理和神经退行性变，其余部分则通过血管、神经可塑性和其他机制直接发挥作用。

为什么这很有趣？

• 不仅仅是预防，还有“生物学”。这并非关乎“谁更活跃，检测结果就更好”，而是关乎与血液中阿尔茨海默病分子标记的联系。尤其重要的是，在考虑到PET上的淀粉样蛋白负荷后，这种关联仍然存在，但Aβ42/40与活动无关——这暗示着运动对tau/神经退行性疾病的影响可能比对淀粉样蛋白的影响更大。
• 机会之窗。65岁以上人群和已有疾病的人群中，这种联系更为明显，这表明：即使问题已经很明显，现在开始还不算太晚。

这不能证明什么

• 该设计是横断面研究：我们看到的是关联性，而非因果性证据。反向因果关系是可能的（认知能力较差 → 运动减少）。
• 活动 - 自我报告（部分 - 来自护理人员的话），可能存在错误。
• 一个国家，一个医疗保健系统——让我们谨慎地概括一下。

今天要做什么

• 规律运动。世界卫生组织 (WHO) 建议：每周进行 150-300 分钟中等强度或 75-150 分钟高强度有氧运动，并进行 2 天力量训练。以“对话速度”步行、北欧式健走、健身车和游泳都是不错的选择；同时，还可以进行平衡练习。
• 规律很重要。每周分成5-6个短时间的训练；如果系统化，即使每次10-15分钟也是合理的。
• 对于 MCI 或痴呆症：选择简单、安全的锻炼，让您的家人/物理治疗教练参与；监测您的血压、脉搏和水分。

结论

老年人的体育锻炼不仅与更好的测试结果相关，还与血液中的“静默”标记物——pTau-217 和 NfL 降低相关，尤其是在 65 岁以上且存在认知障碍的人群中。这尚未证明其因果关系，但其信号十分强烈：运动是减缓认知衰退最现实的方法之一，它既“通过血液”发挥作用，也直接通过血管、大脑的可塑性和耐力发挥作用。现在，我们需要进行纵向和介入性研究，将关联性转化为关于“运动量、运动方式和对象”的可靠建议。