細菌性流產原因

除病毒感染外，細菌感染和細菌 - 病毒關聯在妊娠中斷中起重要作用。

近年來，已經出現了一些工作，顯示了在孕早期終止時生殖道正常微生態區中的紊亂的作用。隨著零星的中斷，感染是導致損失的主要原因，特別是在懷孕的第二個和第三個孕期。絨毛膜羊膜炎通常是上行感染的結果，這在妊娠中期更為典型。感染可以直接影響胎兒，並可能通過激活具有細胞毒性作用的促炎細胞因子。失去懷孕可能與熱療，前列腺素水平增加，由於微生物蛋白酶引起的膀胱過早破裂有關。

至於習慣性流產，感染的作用提出了許多有爭議的問題，許多人認為，偶然發生的這種作用習慣性流產中的感染不起作用。儘管如此，近年來，許多研究表明感染在妊娠習慣性流產中的重要作用。

幾乎一半的女性患有傳染性發生的習慣性流產，發現細菌性陰道病。

許多研究人員報告披衣菌感染，在流產婦女中分別發現了57.1％和51.6％。對於計劃懷孕的婦女進行篩查檢查是為了披衣菌的存在。據一些作者說，衣原體的作用是通過炎性細胞因子，但大多數研究人員認為衣原體感染在不孕患者中更常見，而不是流產。

根據許多作者的觀點，B族鏈球菌常常與胎兒發育遲緩有關，在15-40％的孕婦宮頸培養中定期測定。感染時可能出現早洩，早產，絨毛膜羊膜炎，細菌性產後子宮內膜炎。新生兒的疾病發生在1-2％的感染母親身上。在新生兒中，特別是過早地，有由鏈球菌屍體引起的疾病 - 肺炎，腦膜炎，敗血症，進行得非常艱難。

根據大多數研究人員的說法，流產不是由單一感染引起的，而是由合併的泌尿生殖道感染引起，這種感染往往以亞臨床形式發生，因此很難鑑別它。

為了澄清的條件致病菌在美國流產的發生中的作用，與微生物學實驗室，開展了廣泛的微生物（有條件致病菌種腐生菌的代表，病原體）陰道microcenosis，宮頸和三組婦女的妊娠子宮內膜以外的物種鑑定起來：平常顯然流產感染發生（絨毛膜羊膜炎，子宮內膜炎，感染水果），同時開發妊娠感染的健康育齡婦女沒有明顯的跡象。

在女子三組子宮內膜帶刮出的微生物學檢查表明，子宮內膜微生物的症狀持續存在於女性的67.7％被發現有傳染病發生的流產，20％的女性與發展中國家妊娠史，並在控制未檢測到。在子宮內膜中檢測到超過20種微生物致病基團。共有129株中分離，包括專性厭氧菌達61.4％（類桿菌，真細菌，peptostreptokokki等人）中，微需氧微生物- 31.8％（佔優勢生殖器支原體和類白喉），兼性厭氧菌- 6.8％（鏈球菌組A，B，表皮葡萄球菌）。只有7名婦女被標記為單一種植，在其他人發現的2-6種微生物協會。當量化微生物生長，示出了大量的接種（10 ³ -10 ⁵ 的子宮內膜CFU / ml）的僅發生在50 6的婦女以積極的結果子宮內膜播種。所有這些婦女播種好氧厭氧和支原體協會與大腸菌群的患病率和鏈球菌D組這些患者的負擔最歷史的自然流產的數量。在子宮內膜婦女菌群的剩餘數量是10〜² -5h10 ⁵ CFU / ml的勻漿子宮內膜。

子宮內膜中微生物的存在與子宮內膜結構的形態變化之間建立了明確的聯繫。組織學診斷“慢性子宮內膜炎”在檢測子宮內膜基質的進行，導致我月經週期的相位，浸潤主要由淋巴細胞，漿細胞和嗜中性粒和gistotsitov，這與文獻數據一致的。慢性炎症設置為女性的73.1％的組織學證據調查的主要群體和女性對照組的30.8％，而不是在控制女性檢測。

當比較平行的組織和子宮內膜的微生物檢驗，導致月經週期的階段我的結果，發現在子宮內膜的情況下分離微生物炎症的病理症狀的病例中86.7％被發現。同時，通過組織學診斷慢性子宮內膜炎，31.6％的女性出現無菌子宮內膜培養。這些結果表明，在一方面，領先於在子宮內膜和在另一炎症過程的持續存在的條件致病菌的作用 - 不完全接觸檢測的在第一位置慢性子宮內膜炎的病原體，顯然是由於病毒或衣原體感染，所以因為大約1/3的慢性子宮內膜炎的確診組織學診斷未被病原體的排泄所證實。

另外發現，隨著子宮內膜中微生物的持續存在，70％的女性表現出生態失調是陰道微小凹陷的一部分。同時，在無菌子宮內膜作物的婦女組中，絕大多數患者（73.3％）的陰道微小凹陷組成符合標準。

Disbiotic表現microcenosis陰道在於在lactoflora大幅度降低，微生物gardnerellas，類桿菌，fuzobakterii，弧菌屬，即類型的優勢，這組婦女的陰道菌群中佔優勢的專性厭氧分量，而該組婦女的子宮內膜無菌作物在陰道乳桿菌的組合物中的主要成分是microcenosis。

關於宮頸管的菌群，放電無菌作物兩組比較少見（8％，女性37.8％和主要對照組，而且是主要的婦女組顯著以下）。在情況下，在主組婦女的宮頸粘液中發現微生物的生長是非常幾種細菌種類較為常見的關聯。炎性過程，如埃希氏菌屬，腸球菌屬，支原體生殖器和專性厭氧菌（擬桿菌，peptostreptokokki），例如主要病原體發生4次更頻繁地在婦女與在子宮內膜持久微生物的子宮頸管。Gardnerelly，動彎桿菌，是在宮頸僅在患者的子宮內膜微生物的持久性發現梭狀芽胞桿菌。

在生殖道Dysbiotic發展過程microcenosis低級別聯賽是在子宮內膜的上行感染的機制導致發病環節，尤其是在患者的宮頸機能不全。鑑於陰道微小凹陷的組成是一種激素依賴性狀態，陰道定植耐受性水平的下降可能是由於我們大多數患者發生的荷爾蒙缺乏所致。

近年來的研究表明，慢性子宮內膜炎的背景正在改變局部免疫力。如果健康婦女的子宮內膜是妊娠，B，T，NK細胞，巨噬細胞被以少量呈現，然後在慢性子宮內膜炎是細胞和體液炎症反應在當地的急劇的活化。這表現在滴度IgM，IgA，IgG急劇增加時，子宮內膜的白細胞浸潤增加，T淋巴細胞，NK細胞，巨噬細胞數量增加。局部免疫反應的激活可能導致胎盤絨毛破裂，絨毛膜侵入和發育，並最終導致在發生慢性子宮內膜炎的情況下終止妊娠。

Persistiruya長的時間，病毒和細菌感染可導致由包括在膜表面的結構實際上感染抗原的抗原性結構感染的細胞的變化，以及新細胞抗原的形成，通過細胞基因組中確定的。因此發展到自身抗原的免疫應答geterogenezirovannye導致自身抗體的外觀，這在一方面，對機體自身的細胞破壞作用，但是，在另一方面，是旨在維持體內平衡的保護反應。自身免疫，病毒和細菌定植子宮內膜是指引起DIC的慢性形式發展的最常見的病因。

在懷孕自身免疫反應和感染的激活情況下可能導致瀰漫性血管內凝血的發展，在當地胎的mikrotrombozov發生，形成胎盤的後續支隊梗死。

因此，患者的復發性流產的混合慢性病毒和細菌感染，persistiruya在長身體的時候，並同時保持無症狀，導致止血系統的激活和地方一級的免疫系統，從而直接參與死亡和抑制卵子的過程。

在妊娠過程中慢性子宮內膜炎的情況下，進化上決定識別和消除外來抗原的免疫系統可導致母體對妊娠發育的反應不足。

在近幾年的研究表明chtou婦女在體外胚胎細胞培養後復發性流產的血細胞（單核細胞和淋巴因子）的60％以上，產生對胚胎和滋養的發展過程中毒性作用的可溶性因子。在沒有受到干擾的生殖功能的婦女以及由於遺傳或解剖原因導致流產的婦女中，未檢測到這種現象。在一項生化研究中，發現胚胎毒性屬於由1型CD4 +細胞產生的細胞因子，特別是乾擾素。

干擾素系統與免疫同時在系統發育中形成，但與後者不同。如果免疫系統旨在保護生物和其功能的蛋白質環境的恆常 - 識別和消除滲透到國外的底物，包括病毒，細菌的身體，干擾素從外來遺傳信息的傳播和自身的遺傳物質的破壞作用保護身體。與免疫系統不同，干擾素系統沒有專門的器官和細胞。它存在於每個細胞中，因為每個細胞都可能被感染，並且必須具有用於識別和消除外來遺傳信息（包括病毒核酸）的系統。

根據生產來源的不同，干擾素分為兩類

• 我輸入 - 非免疫（在這裡攜帶IFN和β-IFN）。這種類型的干擾素是由所有核細胞產生的，包括非免疫活性的干細胞;
• II型 - 免疫-γ-干擾素 - 它的產生是免疫活性細胞的功能，並在免疫應答過程中實現。

每種干擾素都有一個基因。干擾素基因位於第21個和第5個染色體。通常他們是在zarepressirovannom狀況，並激活他們需要的感應。分泌為IFN的由細胞釋放到周圍的血流或細胞間液的誘導的結果。最初人們認為干擾素的主要生物學作用降低到其創建性的狀態，以病毒感染的能力。到目前為止，已經確定乾擾素的作用要廣泛得多。。蛋白激酶和2-5'寡腺苷酸合成酶 - 它們通過增強自然殺傷細胞，吞噬作用，antigenprezentatsii和組織相容性抗原的表達，激活單核細胞和巨噬細胞等與兩種酶的細胞內的合成有關的干擾素誘導的抗病毒效果的細胞毒性激活細胞免疫。這兩種酶是負責恢復和保持性的狀態，以病毒感染。

干擾素系統雖然不能阻止病毒顆粒進入人體，但會嚴重限制其傳播。同時，干擾素的抗增殖和免疫調節作用可以為乾擾素的抗病毒作用的實施做出重大貢獻。干擾素系統可以阻斷病毒感染細胞的增殖，同時調節幾乎所有免疫環節以消除病原體。這是免疫系統與乾擾素系統相互作用的聯繫。在這種情況下，干擾素是“抵抗病毒的第一道防線”，稍後連接免疫力。取決於劑量，干擾素影響B細胞產生抗體。抗體形成的過程由T輔助細胞調節。依賴於它們上表達的主要組織相容性複合抗原的T輔助細胞被分成兩個亞型Th1和Th2。u-IFN所屬的細胞因子抑制抗體形成。干擾素的形式幾乎刺激巨噬細胞的所有功能並促進NK細胞的功能活性，NK細胞對病毒感染細胞進行非特異性和抗原依賴性裂解。

在生理妊娠過程中，干擾素系統的複雜重組取決於懷孕期。在第一個三個月，許多作者註意到干擾素啟動的活化及其隨後減少的II和III期。在懷孕期間，干擾素不僅由母親的血細胞產生，而且由果實來源的細胞和組織產生。根據其物理和生物特性，滋養細胞干擾素是指IFN-α，並在母親和胎兒的血液中測定。在孕期，滋養細胞產生的干擾素比III期多5-6倍，在病毒作用下，滋養層分泌干擾素混合物。

干擾素在妊娠期間的功能之一是防止病毒感染的胎盤傳播。隨著病毒感染，干擾素的含量在母親的血液和胎兒的血液中均增加。

干擾素滋養層抗病毒活性的另一種致病機理與其誘導主要組織相容性複合體的I類抗原的滋養層上的表達的能力有關。這導致增加的參與相互作用與病毒的細胞的活性：細胞毒性T細胞，巨噬細胞，NK細胞和由此到的炎性變化的局部活化，由此防止病毒感染的傳播由母親傳染給胎兒。然而，大劑量感染引起炎性細胞因子（包括干擾素）的過度活化可導致旨在消除病原體的免疫反應的發展，同時破壞滋養層胎盤的正常發育和功能。

最近，干擾素-γ被認為是習慣性流產婦女的細胞毒性因子。已知通常乾擾素狀態的特徵在於低血清含量（> 4U / ml）以及白細胞和淋巴細胞響應於誘導物產生這些蛋白的顯著能力。在正常情況下，所有類型的干擾素都以一定比例關係合成。各種類型的干擾素產量的不均衡可導致病理過程的發展。急性病毒感染導致血清干擾素水平急劇增加，同時激活干擾素依賴性細胞內抗病毒機制。在生殖器皰疹的初始階段，干擾素系統在抗病毒保護中的包含率不足以減緩病毒的傳播。顯然，這可能是慢性病和這種疾病的原因之一。

復發性病毒感染觀察干擾素進程的抑制，它被表達在基線血清干擾素與顯著結合的術語抑制淋巴細胞和白血細胞產生α-，β-和γ-干擾素的能力。干擾素系統的這種狀態稱為乾擾素缺陷型。

對於混合的慢性病毒感染，IFN-狀態的特徵在於幾乎完全缺乏產生白細胞的IFN-γ。

在自身免疫性疾病中，免疫系統和乾擾素的狀態通常以存在逆相關性為特徵：在正常或甚至升高的水平，免疫系統的功能，干擾素生成的壓迫被注意到。

因此，對於自身免疫性疾病和病毒性慢性疾病，對乾擾素 - 烯酶 - 干擾素缺乏的深度抑制是特徵性的。它們之間的區別僅在於與血清干擾素方面相反的動態變化：在自身免疫狀態中，後者升高，伴隨著慢性混合病毒感染 - 仍然在背景值之內。

考慮到檢測到的IFN-狀態參數的變化，干擾素產生的抑製程度指示了慢性過程的嚴重程度以及對適當治療的需要。

如上面已經提到的，輔助性T細胞被分為兩種類型取決於所表達的MHC抗原，以及對分泌的細胞因子的類型：Th1和Th2。TM細胞分泌刺激細胞免疫過程的IL-2，TNF-β，IFN-γ。Th2細胞分離IL-4，IL-5，IL-10，其抑制細胞免疫反應並促進抗體合成的誘導。隨著正常發育的妊娠，從早期開始，細胞因子Th2調節性細胞因子在血液中佔優勢。它們在所有三個妊娠期間均由胎盤複合體區分，並在蛻膜組織和胎盤細胞中同時測定。Th1細胞因子（IFN-γ和IL-2）與第一個三個月的細胞因子的量相比少量合成，並且在II和III期中幾乎沒有定義。Th1和Th2細胞因子處於拮抗關係。這解釋了正常妊娠中存在高水平的Th2。據認為，Th2細胞因子抑制細胞免疫反應，並有助於滋養細胞浸潤的發展，以及刺激steoidogenez（黃體酮，HCG）。少量的IFN-γ同時存在對於限制滋養細胞侵襲是必要的。

由於妊娠中斷的臨床威脅，細胞因子概況朝著y-IFN和il-2的優勢發生變化，其中H-4和il-10的含量最低。大多數習慣性流產婦女的子宮內膜T輔助細胞屬於Th1型。細胞因子反應的這種變體伴隨著il-2，γ-IFN的產生，並且這個答案不依賴於年齡，以前懷孕的次數。

促炎細胞因子活化細胞毒性性質NK-細胞和巨噬細胞，它們在慢性子宮內膜炎，子宮內膜和蛻膜組織大量發現的吞噬活性，並且可以具有對滋養直接破壞作用。已知Th1細胞因子抑制絨毛膜促性腺激素的合成。總之，誘導促炎細胞因子，抑制和最終進程可以停止妊娠的發展，其在復發性流產的發病機制從而參與的早期階段。

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