可樂定在孕婦晚期中毒中的應用

可樂定是一種抗高血壓劑，其作用是與血管緊張的神經調節的特性作用相連。像萘嗪一樣，可樂定可刺激外周α1-腎上腺素能受體，並具有短暫的升壓作用。但是，通過血 - 腦屏障滲透，它刺激α-2腎上腺素能受體血管運動中樞從CNS降低了流動交感神經衝動和減少去甲腎上腺素的從神經末梢的釋放，從而提供一定程度的抗交感神經效應。

與此相關，可樂定的主要表現是降壓作用。由於外周α-腎上腺素能受體的興奮，持續性低血壓行為可能會出現短期高血壓效應。高血壓階段（持續幾分鐘）通常僅在快速靜脈內觀察到，並且在其他施用方式或緩慢導入靜脈中不存在。降血壓作用通常在攝取後1-2小時發生，並在6-8小時的單次劑量後繼續。

可樂定鎮痛作用的發現標誌著未付藥物鎮痛問題發展的新階段。可樂定在包括全身施用方法在內的各種鎮痛作用被發現在動物和人體實驗中。已經確定，α-腎上腺素能類似物化合物顯著增加了不同測試中的疼痛閾值並且抑制了脊髓角神經元對傷害性刺激的反應。

該藥在非常小的劑量下有效。應嚴格單獨選擇劑量。當開具口服抗高血壓藥時，通常以每天2-4次0.075mg（0.000075g）開始。如果降壓效果不足，則每1-2天將單劑量增加0.0375mg（含0.075mg的Ug片劑）至每次接受0.15-0.3mg，每天3-4次。

日劑量通常為0.3-0.45毫克，有時為1.2-1.5毫克。

在高壓下，可樂定肌內，皮下或靜脈內給藥。對於靜脈內給藥，在10-20毫升等滲氯化鈉溶液中稀釋0.5-1.5毫升0.01％可樂定溶液並在3-5分鐘內緩慢注射。注入靜脈時的降血壓效果在3-5分鐘內顯現，15-20分鐘後達到最大值，並持續4-8小時。

長期使用可樂定（可樂定），劑量為0.3-1.5毫克/天，伴隨著水平和垂直位置患者的血壓下降。

臨床研究表明，可樂定可引起輕微的降壓作用，增加利尿劑可增強降壓作用。由於血液和心動過緩的休克量減少，該藥可降低心輸出量。另外，可樂定顯著降低患者站立位置的總體外周阻力。肌肉中的血流量變化不大，通過抗高血壓反應，腎中的血流量保持在足夠的水平，這是藥物優於其他藥物的優點。這對於產科實踐很重要，因為根據現代數據，即使懷孕的生理過程，腎功能也會惡化。長期治療後，可耐受降壓作用的可樂定發展。

吸收，分配和排泄。該藥是一種脂溶性物質，它很好地從腸道吸收並具有大量分佈。血漿中的半衰期約為12小時，因此每天兩次給藥就足夠了。它的幾乎一半是在尿中排泄不變的。

臨床和實驗證明可樂定在早產中的應用

在實驗中顯示使用減少劑量的partusisten（1.25μg/ kg）和可樂定（5μg/ kg）顯示它們顯著的宮縮抑製作用。子宮收縮活動的壓迫持續至少90分鐘。

可樂定的劑量0.05-0.5毫克/千克有intakgnyh大鼠子宮收縮活性的抑制效果，並且具有在妊娠的不同階段的顯著和長期的安胎的效果，這表現在由70-80％的頻率和幅度子宮肌層收縮的降低。顯示了可樂定的溶瘤作用的腎上腺素能性質。在宮縮抑製劑量範圍內，可樂定具有顯著的鎮痛效果，抑制疼痛中的血壓變化，並且不會對呼吸產生不利影響。

在早產中使用可樂定的技術：

一）以合理的劑量為0.01毫升1％溶液的靜脈內給藥方法微灌在50毫升氯化鈉等滲溶液與17-24毫升/小時的平均速度流產可樂定高和中等的威脅。戰鬥停止後，藥物的處方劑量為0.05-0.075毫克，每天3次。由於終止妊娠的威脅程度較低，因此可立即以0.05-0.075mg的劑量每天3次給藥10-14天，並逐漸減少劑量。

Clopheline是治療高血壓晚期中毒女性終止妊娠威脅的首選藥物;

• 懷孕中斷的高度威脅預防早產的有效方法是聯合使用可樂定和β腎上腺皮質激素。最大的臨床效果是通過靜脈注射一半的治療劑量的可樂定與微灌注同時使用半乳糖來實現的。這種物質組合在早期墮胎威脅（34-36週）方面最為有效;
• 中度先兆流產和耐受性partusistena或禁忌其應用差建議可樂定劑量的組合上文鈣拮抗劑 - 硝苯地平30毫克口服（製劑以10mg口服用的15-30分鐘的間隔3次血壓的控制下和母親的心率）。36-37週 - 在妊娠孕婦的65％，觀察到在32-35週或較不顯著（60％）的胎齡表示宮縮效果。

沒有揭示這些物質組合對母體，胎兒的狀況和隨後的出生行為的負面影響。這些物質的組合適合用於延長妊娠期產前排出羊水的目的。

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妊娠婦女晚期中毒高血壓形式的勞動婦女使用可樂定的分娩麻醉

制定疼痛敏感性和疼痛循環中腎上腺素能調節的概念，為疼痛綜合症的無償藥物治療確定了新的方向：

• 作為麻醉手段;
• 增強麻醉藥的鎮痛作用，確保阿片類鎮痛（可樂定，左旋多巴）條件下心血管系統的穩定狀態。

1. 腸內給藥的方法。建議將Clo-phenol以0.00015g的劑量給藥一次。因此30-60分鐘後，開始顯示降壓作用，2-3小時後達到最大表達，並且持續至少6-8小時。在最大效果srednedinash skoe動脈壓降低的由約15毫米汞柱的背景。觀察到顯著的心動過緩（脈搏率下降8-15次/分鐘），並且心臟的休克體積有減小的趨勢。必須記住，在勞動的婦女應積極參與勞動（驅逐期間）的II期，因此增加可樂定的劑量超過0.00015不切實際都由於可能在某些情況下，血壓顯著降低，為了避免過於明顯psihougnetayuschego和obschesedativnogo藥物的效果。

在降壓作用的同時，以這種劑量使用可樂定導致明確的鎮痛作用。當在疼痛的各種部件的特殊個體化尺度評價出現在30分鐘後的可樂定的施用減小主觀評估疼痛的孕婦的嚴重程度（在分數進行評價：0 - 無疼痛，1 - 輕微，2 - 中度，3 - 重度， 4 - 非常強烈，5 - 難以忍受，本質上：1 - 沉重的感覺，2 - 壓迫，3 - 壓縮，4縫合，5 - 燃燒）。

鎮痛作用按時進行，服用可樂定後第90分鐘達到最大值。在此背景下，增加了疼痛流行和其運動表現的顯著減弱。為了評估可樂定鎮痛效果的可靠性和重要性，我們使用了特殊的數據處理方法 - 狀態矩陣和條件轉換。

要強調的是，可樂定的鎮痛作用和某些精神影響幾乎不改變勞動的性質，並根據宮腔甚至降低了子宮基礎（基本）音是很重要的，值得注意的是可樂定的能力，不僅抑制疼痛的情緒和運動表現。打擊毒品的背景標記為穩定，不典型的子宮活動增加的時期，“高血壓蠟燭”，中央血流動力學的狀態。顯然，可樂定不僅抗痛和emotsionormalizuyushim但vegetostabiliziruyuschim影響。

最後區分在麻醉鎮痛劑如芬太尼可樂定promedola，形成在分娩麻醉的基礎。這使得可樂定認為，不僅在分娩治療高血壓狀態的一種手段，也可作為一種工具，用於“鎮靜”交付，擁有一套獨立的積極作用。而且，將可樂定與麻醉劑系列鎮痛藥結合起來似乎非常有前景。這是可能實現與止痛劑的減少幾乎兩倍劑量，從而降低了其速度和不良反應（嘔吐，呼吸抑制對母親和胎兒狀況等）的嚴重程度顯著的鎮痛作用，並提供了中央血流動力學穩定單獨使用時很少觀察到嗎啡樣化合物。

2. 靜脈微循環技術。該技術被推薦用於分娩，以阻止高血壓數字並同時提供麻醉益處。提供兩種選擇，降血壓效應的嚴重程度不同。

• 將血壓降低15-20毫米汞柱。藝術。可樂定的平均值的導入率0,0005-0,001毫克/（千克 - 1H），使得在90-120分鐘微灌的持續時間提供了可樂定的母親在劑量施用不超過治療性的。從微灌注開始平均到15-17分鐘，血壓降低發生。效果在接下來的180-240分鐘持續微灌，以及以完成消光在280-320分鐘，可樂定的給藥，在此之後有必要對可樂定的重新分配（在第一微灌的期滿時間）的開始或移動到另一個降壓治療的方法。在最大動脈低血壓的背景下，中心血液動力學的主要體積指數沒有顯著變化。根據CIT數據，僅統計可靠地減少系統動脈緊張度，平均為1.5個單位。根據心臟彩超和胎兒的直接心電圖，該藥物對胎兒狀態沒有不利影響。
• 將血壓降低至正常水平（即，在懷孕前分娩的婦女的動脈壓力值接近該值）。灌注速率為0.003-0.005mg / kg-hr，其以與上述相同的方式導致單次治療劑量的可樂定略微過量。可樂定的降血壓作用動力學與較小劑量的藥物微灌注相同。同時，血流動力學指標減少 - 可樂定灌注結束時休克和心臟指數分別下降50-55和35-40％。血液循環的微小體積的減少主要是由於心輸出量的減少，而不是由心率的急劇增加（平均為初始水平的67％）所補償。心輸出量的變化顯然與全身動脈血管張力顯著下降有關（根據KIT數據，超過6個單位）。

與動脈低動力學的增加同時，胎兒的生命指數也有變化。由於胎兒心率不變，心肌反射和胎兒整合直接心電圖上振蕩的嚴重程度降低。可樂定的灌注不會顯著影響收縮的頻率和幅度，並導致子宮的基礎音調降低。評估可樂定在評分中的鎮痛作用對N.N. Rastrigina的評分沒有揭示可樂定在不同劑量下鎮痛作用表現的顯著差異。因此，在其作為靜脈內灌注的速率0,0005-0,001毫克/（千克* H）使用的可樂定它是提供的對母親積極效果的複合物的手段 - 降壓和止痛劑。同時，只有在特殊情況下由產婦推薦應用微灌更大的速度，為了健康，並與子宮和胎兒狀況的強制性控制Cardiotocographic收縮活動。

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產後練習中的Clopheline

在患有腎病的產婦中使用可樂定時，血壓（收縮壓）平均下降25mmHg。藝術。在開始治療的第三天和15毫米汞柱。藝術。 - 舒張壓。治療持續7-14天。隨著可樂定逐漸停用，出生後的幾天內血壓仍保持正常。研究組產後並發症的數量明顯少於對照組。儘管腎病是一種違反哺乳期的因素，但接受可樂定治療的所有女性的泌乳足夠了。在用可樂定治療的產婦中出生後的平均睡眠天數顯著低於對照組。用可樂定處理5-8天后血液中兒茶酚胺的含量恢復正常，但去甲腎上腺素的釋放仍然很低。對使用可樂定為晚期中毒的治療進行了臨床和實驗室研究表明對疾病的過程中產生有利的影響，使我們能夠在懷孕和產後婦女更廣泛地使用藥物的毒性與高血壓的形式。

以麻醉為目的的硬膜外顯微注射可樂定

近年來，越來越多地通過向腦實質，脊髓（鞘內）或腦脊液洗脊髓（硬膜外）直接遞送藥物的討論臨床麻醉的前景。物質的硬膜外給藥途徑在技術上比鞘內更簡單，因此更易於臨床實踐。觀察主要用於顯微注射的嗎啡的作用，可以確定硬膜外麻醉的正面和負面。他們注意到快速和長期的麻醉，藥物消耗的顯著下降。同時，鎮痛藥的一些副作用，首先是呼吸抑制的副作用無法避免。解釋最後嗎啡lipoidotropnostyu不足，由此將藥物緩慢擴散到脊髓物質，因此其與在腦脊液到延髓呼吸方向“中心”的結構的水相擴散創造了條件。

臨床麻醉學只有少數觀察結果顯示使用可樂定（可樂定）進行脊髓麻醉的有效性和安全性。

在這方面，有希望用於硬膜外鎮痛的是可樂定，其與許多積極品質的嗎啡樣化合物不同：

• 更大的鎮痛活性;
• 更高的親脂性;
• 對呼吸沒有抑製作用;
• 在疼痛中存在植物正常化作用;
• 缺乏“交感神經不足”的狀態，這是嗎啡的特徵，表現為尿液和其他症狀的滯留。

現有的經驗允許我們推薦微量注射可樂定，以阻止孕婦和分娩中的各種性質的疼痛綜合徵。

在100-50範圍可樂定硬膜外給藥ml劑量一次伴隨著鎮痛作用（5-10分鐘）的快速發展和在該水平至少4-8小時繼續進行。在此期間，有在對於平均值穩定系統血流動力學指標在顯微注射之前，沒有來自懷孕和宮內胎兒的任何不希望的反應。用於顯微注射ampouled權宜使用標準溶液（0.01％），這是在不大於0.05 ml的量施用，以實現上述的劑量（50微克）。輕微現在重複顯微注射的經驗表明，這是可能的，其劑量為50毫克，它提供了在一天的治療效果和滿意的疼痛緩解期延長可樂定中的至少兩倍施用。

因此，懷孕期間使用可樂定顯著擴大了藥物治療產科實踐中的高血壓狀況，以及在分娩時和術後期間提供麻醉藥物。

妊娠期用可樂定治療方案

1. 對於發生晚期中毒的孕婦高危人群，建議從妊娠24週開始預防性使用鈣拮抗劑（finaptin 40 mg x 2次/ d）。
2. 可樂定的劑量為每天0.075毫克1-2次與finoptinum 40毫克×2次的組合每日是最佳的妊娠高血壓狀態，從妊娠20週的孕婦高血壓型和高血壓的營養性肌張力障礙開始的治療。應為每位患者單獨選擇藥物劑量。治療應在交付前不中斷地進行。

在這方面，考慮到可樂定和鈣拮抗劑的藥效學相互作用，特別是硝苯地平是很重要的。據發現，可樂定（可樂定）的降壓作用的少量的鈣拮抗劑的影響下，顯著減少-這些藥物對動物的硝苯地平連續靜脈給藥。據認為，細胞內Ca電流的抑制²⁺的阻斷慢鈣通道物質的影響下，消除的可樂定的降壓作用的原因。作者根據方案將這些製劑施用：在0.075毫克口服，隨後60分鐘硝苯地平20mg的1天后的可樂定的單劑量; 在第二天 - 相同劑量的硝苯地平，然後在60分鐘後 - 可樂定。

硝苯地平口服20mg劑量的降血壓作用在50-60分鐘後表達最大，在觀察的第4小時時逐漸減少。可樂定對0.075mg口服給藥的降血壓作用在60分鐘後完全顯現，並在2-3小時穩定的降血壓作用後逐漸降低。發現服用可樂定後60分鐘ADP下降平均27mmHg。st。，ADD - 平均15毫米汞柱。藝術。

硝苯地平在可樂定的降血壓作用背景下不具有抗高血壓作用。單次使用硝苯地平60分鐘後，ADP平均下降35 mm Hg。藝術。隨後給予可樂定中和了硝苯地平的降壓作用，使得在觀察的第120分鐘時以相同順序使用兩種藥物時的血壓降低為10mmHg。藝術。低於單一硝苯地平的降血壓作用。

3. 為了標準化在孕婦高血壓綜合徵晚期中毒的主要血液動力學參數示出的1毫升0.01％的溶液（1每50ml毫升等滲氯化鈉溶液）或靜脈內輸注（1毫升每200毫升等滲氯化鈉溶液）微灌可樂定靜脈內劑量。
4. 妊娠合併高血壓綜合徵高血壓患者的流產預防性目標劑量為0.05mg，每日3次，劑量逐漸減量，可樂定使用可樂定。可樂定對子宮肌層收縮活性的影響可以減少這類患者妊娠過早終止的次數。
5. 用可樂定進行降壓治療是可行的，可在中樞血流動力學控制下進行，而不會使患者血壓急劇下降。

除臨床體徵外，建議將去甲腎上腺素，皮質醇，β-內啡肽等標準作為評估治療效果和預防晚期中毒的指標。

可樂定在懷孕期間的不良反應

由於抑制流涎，並通過中樞機制，該藥引起嗜睡（中樞鎮靜）和口乾。此外還有頭暈，便秘，腮腺疼痛，侵犯胃腸道功能和過敏反應，有時還有幻覺。體位現象經常被注意到。Clopheline增強人體胰島素誘導的低血糖症。在毒性劑量下，會引起顯著的心動過緩，瞳孔縮小和低血壓。

與β受體阻滯劑聯合使用時，可樂定會導致嚴重困倦。隨著藥物的大量戒斷，易怒和危險的，往往是致命的後果，血壓的升高。戒斷綜合徵的治療採用一種可樂定或聯合α和β受體阻滯劑進行。如果有必要取消可樂定治療，則應逐步完成。如果假定手術干預，則建議轉用其他藥物。Clopheline導致體內持續的鈉瀦留，因此，作為降血壓藥物，如果不使用利尿劑進行治療，耐受性會迅速發展。

研究發現，用於治療妊娠晚期（PTB）毒血症使用可樂定導致的皮質醇增加去甲腎上腺素水平的下降和腎病Ⅱ-Ⅲ度降低孕婦血漿中的β-內啡肽的水平。孕婦晚期中毒高血壓形式的孕婦中兒茶酚胺和β-內啡肽的含量呈正相關。

孕婦患有嚴重的腎病，對高血壓背景開發的，主要形成運動減弱循環，其特徵在於，平均動脈壓，總外周血管阻力，降低心臟指數和中風一個顯著增加，增加的積分係數張力。

高血壓綜合徵的聯合治療，其目的是中樞和自主系統的正常化α-腎上腺素拮抗劑藥物可樂定和鈣finoptinum，放鬆小動脈的平滑肌，導致微循環的改進，降低了總外週阻力，係數積分張力平均動脈壓。使用高風險的婦女聯合可樂定和finoptin孕婦晚期中毒預防減少這種並發症妊娠的發生率。

在兒茶酚胺，皮質醇和女性的β-內啡肽水平與妊娠晚期中毒複雜的，相互依賴的水平的變化，並反映了這種疾病的生物體的失調的過程。在激素，神經遞質和神經肽在治療水平的積極變化表明，以適應身體的生物系統的潛在資源的規定，確定晚期中毒的合理治療生理參數恢復這些機制的重要性。

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