一種眾所周知的藥物會殺死癌症幹細胞

一組加拿大科學家開發了一種新的藥物搜索方法，其目標是癌症幹細胞。使用這種方法的第一個成功結果是用於治療精神分裂症的眾所周知的藥物。原來他可能是癌症的殺手。在實驗室實驗中，該藥物破壞白血病細胞的前體細胞而不傷害正常的血液幹細胞。這意味著醫生可以有一種治療白血病的方法，不包括疾病的複發。

儘管手術，化療和放療可以清除癌細胞，但癌症通常在數月甚至數年後才會恢復。今天，科學家再次發現的罪魁禍首認識到所謂的癌症幹細胞 - 對化療和放療有抵抗力，因此留在體內。幹細胞是許多癌症的來源的理論已經存在了15年：1997年，加拿大科學家首次在某些類型的白血病中發現了癌症幹細胞。從那以後，它們在乳房，腦，肺，胃腸道，前列腺和卵巢癌中被發現。

許多科學家認為，治療這些癌症的最佳方法是將傳統的抗癌藥物與藥物聯合使用，其目標是癌症幹細胞。但是，由於體內很少有這樣的細胞，而且很難在實驗室中培養，所以很少有這樣的製劑被發現，並且它們都沒有用於臨床實踐。

幾年前，一組醫生米克·巴蒂亞（米克·巴蒂亞），博士，麥克馬斯特大學（McMaster大學）的面臨著多能幹細胞的多條線路的（細胞從胚胎或重編程成年細胞的，可以轉化成任何類型的專業組織） ，其具有癌性幹細胞的一些特徵。這些生產線的細胞被分開，沒有分化成更專業的細胞。

最近發表在Cell雜誌上巴蒂亞博士和他的同事們的最新作品的目的是找出是否有可能與某些化學物質的幫助，使這些細胞分化，或在正常細胞成熟停止分裂和異常無疾而終。據研究人員介紹，這將是一種比直接破壞更有效的治療癌症幹細胞的方法。

數百種化合物的篩選，包括已經批准的藥品，研究人員確定了幾個能夠滿足他們的需求：這些化學物質會導致細胞分化多能性行而不傷害人體所需的正常幹細胞。

最有效的化合物之一是thioridazine（thioridazine），一種用於治療精神分裂症的精神安定藥物。硫利達嗪阻斷從患者獲得的急性骨髓性白血病（AML）的干細胞的生長。此外，他還減少了白血病小鼠中AML幹細胞的數量，白血病是由於引入這些細胞而發展起來的。在所有情況下，正常的血液幹細胞都保持健康。與甲硫噠嗪聯合使用時，用於治療AML的標準藥物在體外對抗AML幹細胞的效力比使用該藥物的單一療法高55倍。

科學家計劃對15名抗AML單藥治療標準藥物的患者進行該組合的臨床試驗。

“鑑於這種藥物被批准並出了協同作用，我們要直來直去的患者的測試”， - 巴蒂亞博士，幹細胞與麥克馬斯特大學癌症（麥克馬斯特的幹細胞和癌症研究的研究所科學主任研究所）。

在McMaster大學的搜索引擎建立，揭示了腫瘤和正常的人多能幹細胞（hPSCs）之間的差異，允許小分子的從抑制癌症幹細胞（CSC）與能力已知的化合物的數據庫中識別自我更新和誘導其分化。已有結果表明腫瘤HPSC的價值，以確定靶向癌症幹細胞的藥物，並允許我們考慮使用癌症幹細胞的分化的治療策略。

研究期間發現了一個非常有趣的發現。硫利達嗪的作用機制基於阻斷神經遞質多巴胺受體，顯然阻斷了白血病幹細胞上的這些受體。根據Bhatia博士的說法，直到現在還沒有人注意到癌症幹細胞上存在多巴胺受體，這些受體通常與神經信號的傳遞有關，並且主要存在於大腦中。但他的研究小組發現他們不僅是AML的干細胞，還有乳腺癌。該科學家認為，評估血液或組織樣本中多巴胺受體數量的測試可以成為這些類型癌症的早期診斷和預後指標。

巴蒂亞博士的同事用一定數量的合理的科學懷疑主義取得了他的發現。因此，安大略省（安大略癌症研究所）的癌症研究所的腫瘤學家托馬斯·赫德森（托馬斯·赫德森）想了解更多有關通過多巴胺受體變成腫瘤幹細胞的機制。生物學家皮什·古普塔（皮什·古普塔），從事癌症的生物醫學研究白石（白石生物醫學研究所），美國研究所的研究，並用來尋找靶向藥物的癌症幹細胞，其他蜂窩系統，認為多能幹不可能細胞明確地考慮模仿癌症。儘管如此，他不得不承認，從白血病模型獲得的結果不僅僅是令人信服的。

Bhatia博士小組的下一步將是評估硫利達嗪在其他類型癌症中的有效性。此外，科學家們將仔細研究用甲硫噠嗪確定的幾種藥物的功能。未來，將與其他學術團體和行業合作，分析數千種化合物。根據Bhatia博士的說法，他所有合作夥伴的目標是找到獨特的藥物並改變癌症治療策略。

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