研究人员找到了主动脉瘤在弓部或腹部形成的原因

主动脉扩张的血管一旦破裂，可能危及生命。所谓的主动脉瘤通常形成于大血管的相同位置：主动脉弓上方或腹部。

“我们想了解为什么这些特定部位会受到影响。是什么让它们与其他部位不同？”德国波鸿鲁尔大学系统生理学系主任丹妮拉·温泽尔教授说道。

一项针对血管最内层基因活动的研究表明，即使在健康小鼠中，这些区域也会出现异常。研究小组于7月4日在《血管生成》杂志上发表了他们的研究成果。

冲压技术促进内皮细胞RNA分析

为了找出反复受影响的血管区域与其他血管区域的区别，温泽尔和她在波鸿和波恩的团队（他们是跨区域 259“主动脉疾病”合作研究中心的一部分）开发了一种专门研究主动脉内皮（血管的最内层）的方法。

研究人员说：“我们从动脉粥样硬化等其他血管疾病中了解到，内层的变化早在症状出现之前就发生了。”

研究人员利用冷压印技术从健康小鼠体内分离出主动脉内皮细胞。这些小样本仅含有约350个细胞，研究人员从中分离并研究了RNA。他们分析了主动脉不同区域的基因活性，并比较了动脉瘤易形成区域和不易形成区域的差异。

基因异常

“我们在延伸物经常形成的部位发现了特定模式的激活基因，”波恩大学医院和波恩大学生理学研究所I工作组的博士生、该研究的第一作者亚历山大·布鲁克纳（Alexander Bruckner）解释说。“这些异常活跃的基因会影响细胞外基质的变化、新血管的形成以及某些炎症反应等。”

此类基因异常也已在人类动脉瘤组织中发现。研究人员与吕贝克大学生理学研究所的同事合作，还测定了健康主动脉样本中内皮的硬度。内皮弹性越差，对血管健康的危害就越大。他们发现，动脉瘤易发区域的内皮硬度比对照区域更高。

下一步，研究团队使用了一种已建立的基因敲除小鼠模型，该模型由于靶向基因改造而易于形成动脉瘤。当这些小鼠被额外施加高血压时，主动脉瘤就会形成。他们比较了未形成动脉瘤的转基因小鼠和因额外高血压而形成动脉瘤的小鼠的主动脉内皮细胞基因活性。

“在患有动脉瘤的小鼠中，我们发现与健康小鼠相同类别的基因变化程度要高得多，”布鲁克纳说。“动脉瘤小鼠的血管壁也发生了变化。”

研究人员得出结论，动脉瘤易形成的部位本身就是薄弱点。“我们不清楚这种情况发生的确切原因——可能与这些区域的机械条件和血流有关，也可能是这些区域的基因活性改变是与生俱来的，”温泽尔解释说。

后者似乎合理，因为主动脉在不同的胚胎前体中发育的程度不同。“如果再加上吸烟和高血压等风险因素，这些部位就特别容易形成血管动脉瘤，”医生强调。

她希望基础研究能够让人们更好地了解动脉瘤形成的过程，并最终带来新的药物治疗方法。