神经拯救你免于流感：迷走神经让免疫系统处于“绿色区域”

哈佛医学院的一个研究小组发现，迷走神经中携带TRPV1受体（与疼痛/热/刺激物的“传感器”完全相同）的感觉神经元有助于在流感感染中存活——并非通过抑制病毒，而是通过控制肺部的免疫反应。当小鼠体内的这些神经元缺失时（它们被系统性地或局部地从迷走神经分支中移除），感染甲型流感病毒后的存活率会下降，肺部会爆发一场炎症风暴：组织损伤加剧，促炎细胞因子增多，中性粒细胞和单核巨噬细胞增多，同时干扰素抗病毒途径的效果也会减弱。通常情况下，总体“病毒载量”并无变化，但病毒在肺叶中扩散得更广——由于神经“刹车系统”被关闭，免疫系统功能失调。当研究人员使用抗体清除这些条件下的侵袭性髓系细胞时，动物的生存率显著提高，凸显了 TRPV1 神经元在预防致病性髓系疾病（该模型中流感相关死亡的主要元凶）中的关键作用。

研究背景

流感仍然是最“昂贵”的呼吸道感染之一：其严重程度往往并非取决于病毒载量，而是取决于免疫病理学——先天免疫反应功能障碍、髓系细胞（中性粒细胞、单核巨噬细胞）的过度流入和激活，从而损害肺组织。在此背景下，问题在于：是谁以及如何“减缓”过度炎症，使免疫系统能够攻击病毒，而不是自身的肺泡？

迷走神经是这种调节器角色的竞争者之一。它的感觉（传入）纤维，包括TRPV1阳性的伤害感受器，感知热量、刺激物和“损伤”，触发反射（咳嗽、支气管收缩），同时向脑干发送信号，影响器官的炎症。近年来，肺部的“神经免疫”主题发展迅速：研究表明，感觉通路能够“读取”病毒感染并改变疾病的全身反应。但仍存在一个空白：迷走神经TRPV1神经元是否有助于在病毒性肺炎中存活，或者相反，干扰抗病毒保护？

《科学免疫学》（Science Immunology）杂志最近发表的一篇论文解答了这个问题。作者使用甲型流感小鼠模型，选择性地关闭了TRPV1神经元（系统性地，特别是迷走神经分支），结果表明，如果没有这些神经元，存活率会下降，炎症会“过热”，髓系池会向致病状态转变——虽然病毒总载量没有升高，但病毒在肺叶中“扩散”得更广。同时，髓系细胞的干扰素反应减弱。关键的“因果关系检验”：髓系细胞因抗体而部分耗竭——而痛觉感受器关闭后，存活率显著提高。这直接表明迷走神经TRPV1传入神经元作为髓系动力学调节器和免疫病理“守卫”的作用。

实际结论仍然谨慎，但意义重大：神经回路是对抗重症流感的另一个杠杆。理论上，调节迷走神经（或其介质）可以“微调”髓系反应，使抗病毒级联反应得以运作。然而，背景至关重要：同一条感觉通路在病毒和细菌过程中可能表现不同，将研究结果应用于人体需要逐步开展临床前和临床试验。

为什么这很重要？这与通常的“病毒↔免疫”图景有何不同？

这项研究将流感的讨论提升到了神经-免疫交叉的层面：神经并非被动的观察者，而是主动的调节者，它决定着免疫系统如何“对抗”病毒，以及病毒对人体自身组织造成的附带损害程度。在流行病（以及重症流感暴发）的背景下，往往是免疫病理，而非病毒本身，最终夺走患者的性命。这项新研究强调，在某些人中，流感的严重病程可以通过迷走神经及其相关的TRPV1神经元的变异性等因素来解释。用通俗的话来说，就是：迷走神经帮助将炎症控制在“绿色区域”——强度足以控制感染，但不会破坏肺部。

这是如何测试的？

科学家们用甲型流感病毒感染小鼠，并比较了保留TRPV1神经元的小鼠和关闭这些细胞（无论是在全身还是在迷走神经中选择性关闭）的小鼠的病程。随后，他们进行了深入的“组学”和组织学研究：他们绘制了肺部免疫细胞图谱，测量了细胞因子，分析了髓系细胞（包括中性粒细胞亚型）的转录组学，评估了干扰素级联反应、病毒载量以及病毒在肺叶中的分布。在另一个系列研究中，为了检验因果关系，髓系细胞在感染过程中被耗尽——正是在这种“神经关闭”的情况下，存活率才得以恢复。该设计的核心寓意是：神经→髓系细胞→结果并非一种美好的关联，而是一个功能链。

逐点关键事实

• TRPV1 伤害感受器关闭 → 存活率降低，肺损伤加剧，细胞因子“燃烧得更旺”。与此同时，病毒总载量保持不变，但病毒在肺内扩散得更广。
• 没有神经元制动的免疫转移：中性粒细胞和单核巨噬细胞扩增，髓系细胞干扰素反应减弱，中性粒细胞亚型平衡被打乱。
• 通过干预证明：髓系细胞耗竭挽救了一些伤害感受器关闭的动物→关键有害分支 - 致病性髓系状态。
• 背景至关重要。同一研究小组此前已证明，在细菌性肺炎中，迷走神经TRPV1神经元可以抑制防御机制，而在病毒性流感中，它们的“炎症抑制”机制可以保护组织。也就是说，神经调节器是其中之一，但情况有所不同。

这对于医学意味着什么？

“神经治疗”的想法已不再是科幻小说：迷走神经刺激已获得FDA批准，可用于治疗多种炎症疾病。新的研究表明，在病毒性肺炎中，或许可以靶向温和激活“神经刹车”——例如，通过调节迷走神经反射或其传入分支来控制髓系失衡，使干扰素能够“呼吸”。同时，值得寻找TRPV1神经元和髓系细胞之间的分子介质：这些是潜在的药物靶点，无需全身免疫抑制即可激活。最后，这些结果解释了流感临床上的“多样性”：有些患者的神经免疫刹车功能较强，更容易耐受炎症；而有些患者的神经免疫刹车功能较弱，发生“病毒后”损伤的风险更高。

实际意义（下一步该思考什么）：

• 应用要点：
  • 非侵入性迷走神经刺激作为严重流感的辅助治疗（需要 RCT）；
  • 寻找模拟髓系细胞TRPV1传入信号的小分子/肽；
  • 根据神经免疫生物标志物（中性粒细胞亚型、干扰素谱）对患者进行分层，以进行针对性治疗。
• 风险和限制：
  • TRPV1 是一种通用的疼痛/热“传感器”；严重阻断/激活可能会产生副作用；
  • “神经制动”并非对所有感染都有用——背景（病毒与细菌、疾病阶段）至关重要。

诚实的限制

这是一个小鼠模型；干预措施是消融/耗竭，而非临床操作。病毒是甲型流感病毒的一个特定毒株；这些发现是否适用于其他病毒和人类仍是一个假设。作者坦言，迷走神经TRPV1神经元究竟如何“固定”髓系细胞仍是一个悬而未决的问题。需要对相关回路（传入/传出神经、介质）、干预时机（早期 vs. 晚期）以及与抗病毒药物的联合用药进行研究。

背景：为什么这“不仅仅是流感”

流感每年在全球范围内感染数百万人，并导致数十万人死亡；其严重程度很大程度上是由于错误的炎症反应造成的。了解神经回路如何调节免疫系统提供了一个通用的“杠杆”——不是直接攻击病毒并完全关闭免疫系统，而是在免疫系统保护组织的时间和地点重新校准它。这种方法——更精确，并且可能副作用更少——正是这项新研究的成果。

研究来源：Almanzar N. 等人。迷走神经 TRPV1+ 感觉神经元通过调节肺髓系细胞动力学来抵御流感病毒感染。《科学免疫学》，2025 年 8 月 1 日；10(110): eads6243。https ://doi.org/10.1126/sciimmunol.ads6243