
根据《自然微生物学》杂志发表的一项新研究,饮食中锌缺乏会导致鲍曼不动杆菌引起的肺部感染,而鲍曼不动杆菌是导致呼吸机相关性肺炎的主要原因。
范德比尔特大学医学中心领导的一个研究小组发现了促炎细胞因子白细胞介素 13 (IL-13) 与鲍曼不动杆菌肺部感染之间存在意想不到的联系,并表明阻断 IL-13 可防止动物模型中感染相关的死亡。
研究结果表明,FDA 批准用于人类的抗 IL-13 抗体可能可以保护锌缺乏患者预防细菌性肺炎。
“据我们所知,这是第一项表明中和IL-13可以预防细菌感染死亡的研究。这一发现表明,对于患有鲍曼不动杆菌肺炎的锌缺乏患者,可以使用抗IL-13疗法作为个性化治疗方法的一部分,”范德堡大学Ernest W. Goodpaster病理学教授兼感染、免疫学和炎症研究所所长Erik Skaar博士、公共卫生硕士表示。
全球近20%的人口面临锌缺乏的风险,这会损害免疫功能,是肺炎的主要危险因素。世界卫生组织认为锌缺乏是导致疾病和死亡的主要原因。
存在锌缺乏风险的患者,尤其是重症患者和老年人,也面临鲍曼不动杆菌感染的风险。医疗机构中的患者风险最高,尤其是那些使用呼吸机、留置导管或长期接受重症监护的患者。Skaar 表示,鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性日益增强,已成为严重的公共卫生威胁。
为了探究饮食中锌缺乏是否以及如何促进鲍曼不动杆菌的发病机制,研究人员构建了饮食中锌缺乏和急性鲍曼不动杆菌肺炎的小鼠模型。该研究由劳伦·帕尔默博士领导,他曾是弗吉尼亚大学医学中心的博士后研究员,现为伊利诺伊大学芝加哥分校微生物学和免疫学系的助理教授。
研究人员发现,与膳食锌充足的小鼠相比,缺锌小鼠肺部细菌负荷增加,细菌向脾脏扩散,死亡率也更高。他们还表明,缺锌小鼠在感染期间会产生更多的IL-13,而给缺锌小鼠注射IL-13会促进鲍曼不动杆菌向脾脏扩散。抗IL-13抗体治疗可保护缺锌小鼠免于鲍曼不动杆菌引起的死亡。
这些发现进一步表明,某些营养素缺乏与 IL-13 的产生和 2 型免疫反应有关。
Skaar 指出:“IL-13 可能是医疗相关肺部感染和机会性感染的重要风险因素,凸显了进一步探索 IL-13 作为治疗目标的必要性。”
FDA批准的抗IL-13抗体(lebrikizumab和tralokinumab)已被广泛研究,作为治疗未控制重度哮喘的潜在药物。尽管尚未证明其对该适应症有效,但临床试验已证明其安全性。