
斯坦福大学的研究人员找到了一种“关闭”乳糜泻的方法,乳糜泻是一种影响消化系统的慢性自身免疫性疾病。
乳糜泻是一种由遗传因素导致的小肠功能紊乱的疾病。这种疾病与缺乏分解麸质所需的酶有关。
全球约有1%的人口被诊断患有乳糜泻,但统计数据仅统计确诊病例。医生表示,绝大多数乳糜泻病例会被误诊为其他疾病。因此,实际上患有乳糜泻的患者数量要多得多。
该疾病的主要症状是腹泻,导致食物中必需物质的吸收受损,以及因肠道损伤而导致的贫血。食用麸质食物时会出现症状,麸质存在于许多谷物和其他高麸质含量的产品中。乳糜泻被认为是一种无法治愈的疾病,主要的治疗措施是终生遵守某些饮食规则。
但科学家的研究给许多患者带来了希望:乳糜泻是可以治愈的。
人们早已发现,能够使结缔组织蛋白质生成正常化的酶物质TG2(转谷氨酰胺酶2)是乳糜泻致病机制的一部分。在乳糜泻中,针对该物质的抗体的存在是其病理学标志之一。
这项研究的作者Michael Yee怀疑,由于对TG2相关功能过程的了解不足,这种疾病实际上无法治愈。科学家们开始对这种酶物质进行更深入的研究。
研究人员表示:“在人体中,这种酶能够在单个化学键的影响下开启和关闭。在健康人的肠道中,这种酶也存在,但处于非活性状态。当我们发现这一点时,我们不禁自问:是什么因素可以开启和关闭TG2?”
第一个实验由生物化学家科斯拉博士于2012年进行,揭示了如何“启动”这种酶。在随后的实验中,科学家们实现了相反的操作。
当肠道蛋白质中的二硫键断裂时,TG2就会“开启”。一项新的实验表明,修复断裂的键会再次使该酶失去活性。这种“失活剂”是另一种酶物质Erp57,它帮助蛋白质在细胞结构中发挥功能。
科学家们面临的第二个问题是:这种“失活剂”在健康人体内如何发挥作用?首次在啮齿动物身上进行的实验表明,在啮齿动物体内“中和”TG2 会产生积极作用,且没有观察到任何副作用。现在,科学家们只需要找到一种能够控制这种新“开关”的物质。
该研究的全部细节已发表在科学期刊 jbc.org 的网站上。