科學家合成了治療自身免疫性疾病的新分子
最近審查：23.04.2024
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來自魏茲曼研究所的一組科學家決定挑戰自身免疫性疾病。由於克羅恩病和類風濕性關節炎等疾病，免疫系統會錯誤地攻擊人體組織。但科學家設法用稱為MMP9的酶來欺騙免疫系統。他們的研究結果發表在“自然醫學”雜誌上。
Irit Sagi教授和她的研究團隊花了數年的時間尋找阻斷金屬蛋白酶（MMPs）作用的方法。這些蛋白質參與了膠原蛋白的破壞，膠原蛋白是結締組織的主要成分。對於自身免疫性疾病，這些蛋白質的一些組分，特別是MMP9，失去控制，導致自身免疫性疾病的進展。阻斷這些蛋白質可以導致開發治療自身免疫性疾病的有效方法。
最初，佐賀和她的團隊開發了直接針對MMPs的合成分子。但是這些藥物有非常嚴重的副作用。身體通常會產生自己的MMP抑製劑，稱為TIMPs。與合成藥物不同，它們的選擇性很強。TIMP由鋅離子組成，其被三種組氨酸肽包圍，類似於軟木塞。不幸的是，這種分子在實驗室中很難復制。
Netta Sela-Pesswell博士決定從另一端處理這個問題。他沒有開發一種合成分子直接攻擊MMPs，但試圖通過免疫來刺激免疫系統。就像用殺死的病毒進行免疫刺激免疫系統產生能夠攻擊活病毒的抗體一樣，用MMPs進行免疫也會促使機體產生抗體，從而阻斷活性部位的酶。
與Abraham Schoenzer教授一起，他們在活性MMP9中心的核心部位製造了人造鋅 - 組氨酸複合物。然後他們將這些小的合成分子引入小鼠，然後檢查小鼠的血液中是否具有針對MMP的免疫活性的跡象。他們發現的抗體被稱為“金屬體”。它們是相似的但不完全相同的TIMPs，對其原子結構的詳細分析表明它們以相似的方式工作 - 它們阻斷酶的活性中心。
隨著金屬體的引入和在小鼠中模仿克隆氏病的炎性疾病的激發，科學家發現自身免疫性疾病的症狀得到發展。“我們很高興這種方法治療克羅恩病的巨大潛力，”薩吉說，“但是使用這種方法研究治療許多其他疾病的新方法的可能性。”
現在，來自魏茲曼研究所的科學家申請了合成免疫分子的專利，以及生成的金屬體。
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