“呼吸暂停和生物钟”：严重打鼾者的端粒较短——尤其是在 50 岁以后

台湾研究人员发表在《科学报告》上的一篇论文：他们比较了无阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和不同严重程度 OSA 患者的端粒长度 (TL)。主要发现：夜间呼吸暂停越严重，端粒越短，尤其是在 50 岁以上的参与者中。这符合 OSA 患者的夜间缺氧和炎症会加速细胞衰老的观点。

研究背景

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种常见疾病，由于上呼吸道狭窄，睡眠期间会出现多次呼吸暂停和血氧饱和度降低。这些症状会导致缺氧-复氧交替、睡眠片段化以及交感神经系统的慢性激活。这会导致一系列全身性影响：氧化应激、低水平炎症、内皮功能障碍以及代谢变化，从而增加心血管和代谢疾病的风险。

端粒是染色体末端的保护区域，会随着年龄的增长而自然缩短，但氧化应激和炎症会加速这一过程。因此，端粒长度被认为是“生物性”衰老而非仅仅是日历性衰老的标志。理论上，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）中的缺氧和活性氧的反复“爆发”应该会增加端粒的磨损，尤其是在血细胞中，而血细胞是最常用于测量端粒磨损的指标。

一些观察性研究已经发现了阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 与端粒缩短之间的联系，但由于年龄构成、评估呼吸暂停严重程度的方法（AHI、最低 SpO₂ 值、低于 90% 的时间）以及测量端粒长度的方法存在差异，研究结果也存在差异。此外，在年轻患者中，代偿机制（端粒酶活性、恢复的一般“资源”）可以消除这些差异，而在老年患者中，这些差异更为明显。

在此背景下，阐明OSA的严重程度与端粒长度究竟有何关联，以及这种关联是否与年龄相关至关重要。这些数据不仅对于理解该疾病的生物学机制至关重要，而且对临床实践也至关重要：如果严重的OSA与加速“生物衰老”相关，那么及时诊断和治疗（例如，持续气道正压通气和控制体重）可以被视为减缓年龄相关风险的潜在措施。

研究如何进行

该研究纳入了103名睡眠诊所的就诊者，所有患者均接受了整夜多导睡眠图检查；最终分析纳入了99名拥有完整数据的患者（46名男性和53名女性）。根据呼吸暂停-低通气指数，参与者被分为四组：无呼吸暂停、轻度、中度和重度。从血液中提取DNA，通过绝对定量PCR测量端粒长度，并以每条染色体“末端”的千碱基数表示。模型考虑了年龄、性别、体重指数、夜间最低氧饱和度、低氧血症时间和合并症。重要提示：持续使用持续气道正压通气（CPAP）治疗至少三个月且每晚超过4小时的患者被归类为“无呼吸暂停”组，因为该治疗消除了疾病的病理生理诱因。

发现了什么

在总体样本中，无呼吸暂停人群的端粒长度最长，且随着呼吸暂停严重程度的增加而逐渐缩短：无呼吸暂停组端粒长度约为 8.4±5.1 kb，而轻度呼吸暂停组约为 6.0±3.2 kb，中度呼吸暂停组约为 5.8±2.2 kb，重度呼吸暂停组约为 4.8±2.7 kb；差异具有统计学意义。按年龄进行亚组分析时，情况有所不同：50 岁以下人群的端粒长度无显著差异，50 年后，无呼吸暂停患者的端粒长度明显长于中度和重度呼吸暂停患者（分别约为 9.4±6.7 kb、4.9±1.5 kb 和 3.8±1.8 kb）。在多变量模型中，作者“限制”了年龄、性别、BMI 和伴随诊断，呼吸暂停的严重程度仍然是端粒缩短的独立预测因素。

为什么会这样

阻塞性呼吸暂停是指睡眠期间上呼吸道反复部分或完全阻塞，伴随氧气下降和睡眠碎片化。这种缺氧-再灌注“波动”会触发氧化应激、促炎级联反应和交感神经激活——这些因素会加速端粒磨损，并促使细胞停止分裂或凋亡。作者还讨论了年龄因素：在年轻人中，保护性机制（包括可能激活端粒酶和免疫代偿反应）仍然可以抵消呼吸暂停对端粒的影响，而50岁以后，累积的损伤和合并症会使呼吸暂停的影响更加明显。

这在实践中意味着什么

呼吸暂停与端粒缩短之间的关联并不能证明两者之间存在因果关系，但却为早期诊断和治疗睡眠呼吸障碍提供了另一个论据——这不仅有利于保护心脏和血管，还可能延缓生物衰老。经典疗法（持续气道正压通气）可以消除夜间缺氧，理论上能够缓解部分“端粒”压力，但这需要前瞻性研究的证实。对于患有打鼾、日间嗜睡、肥胖和高血压的中老年患者，治疗思路很简单：进行睡眠诊断，如果确诊为呼吸暂停，则应坚持良好的治疗依从性。

研究的局限性

这是一项来自一家诊所的小样本横断面研究，因此我们观察的是关联性，而不是因果关系。端粒长度是在外周血白细胞中测量的——这是一个方便但间接的全身组织衰老指标。可能存在一些未考虑的生活方式因素、饮食和低度炎症等残留混杂因素。此外，将CPAP使用者归类为“无呼吸暂停”可以减轻对照组的病理负担，并可能增强对比度。最后，需要进行治疗前后的纵向研究，以讨论端粒在呼吸暂停治疗中的可改变性。

结论

中老年严重阻塞性睡眠呼吸暂停与端粒显著缩短相关，端粒是加速衰老的生物标志物。研究结果支持呼吸暂停是一种全身性疾病的观点，即使在染色体保护水平上，夜间缺氧和炎症也会有所体现。下一步是监测有效的呼吸暂停疗法是否能够减缓端粒磨损，并降低真实患者生物衰老的“速度”。

来源：Chung Y.-P., Chung W.-S.不同严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停的中老年个体端粒缩短。 《科学报告》 15, 30277（发表于2025年8月19日）。https ://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> 《科学报告》刊登了台湾研究人员的一篇论文：他们比较了未患阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和患有不同严重程度 OSA 的人的端粒长度 (TL)。主要发现是：夜间呼吸暂停越严重，端粒越短，尤其是在 50 岁以上的参与者中。这符合 OSA 中的夜间缺氧和炎症会加速细胞衰老的观点。

研究背景

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种常见疾病，由于上呼吸道狭窄，睡眠期间会出现多次呼吸暂停和血氧饱和度降低。这些症状会导致缺氧-复氧交替、睡眠片段化以及交感神经系统的慢性激活。其结果会产生一系列全身性影响：氧化应激、低水平炎症、内皮功能障碍以及代谢变化，从而增加心血管和代谢疾病的风险。

端粒是染色体末端的保护区域，会随着年龄的增长而自然缩短，但氧化应激和炎症会加速这一过程。因此，端粒长度被认为是“生物性”衰老而非生理性衰老的标志。OSA 中的缺氧和活性氧的反复“爆发”理论上应该会增加端粒的磨损，尤其是在血细胞中，而血细胞是最常用于测量端粒磨损的指标。

一些观察性研究已经发现了阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 与端粒缩短之间的联系，但由于年龄组、评估呼吸暂停严重程度的方法（AHI、最低 SpO₂ 值、低于 90% 的时间）以及测量端粒长度的方法不同，研究结果也存在差异。此外，在年轻患者中，代偿机制（端粒酶活性、恢复的一般“资源”）可以消除这些差异，而在老年患者中，这些差异更为明显。

在此背景下，阐明OSA的严重程度与端粒长度究竟有何关联，以及这种关联是否与年龄相关至关重要。这些数据不仅对于理解该疾病的生物学机制至关重要，而且对临床实践也至关重要：如果严重的OSA与加速“生物衰老”相关，那么及时诊断和治疗（例如，持续气道正压通气和控制体重）可以被视为减缓年龄相关风险的潜在措施。

研究如何进行

该研究纳入了103名睡眠诊所就诊者，所有患者均接受了夜间多导睡眠图检查；最终分析纳入了99名拥有完整数据的患者（46名男性和53名女性）。根据呼吸暂停-低通气指数，参与者被分为四组：无呼吸暂停、轻度、中度和重度。从血液中分离DNA，通过绝对定量PCR测量端粒长度，并以每条染色体“末端”的千碱基数表示。模型考虑了年龄、性别、体重指数、最低夜间氧饱和度、低氧血症时间和合并症。重要提示：持续使用CPAP治疗至少三个月且每晚超过4小时的患者被归类为“无呼吸暂停”组，因为该治疗可消除疾病的病理生理诱因。

发现了什么

在整体样本中，无呼吸暂停人群的端粒长度最长，且随着呼吸暂停严重程度的增加而逐渐缩短：无呼吸暂停组约为 8.4±5.1 kb，而轻度呼吸暂停组约为 6.0±3.2 kb，中度呼吸暂停组约为 5.8±2.2 kb，重度呼吸暂停组约为 4.8±2.7 kb；差异具有统计学意义。年龄亚组分析的结果有所不同：50 岁以下人群的端粒长度无显著差异，而 50 岁以后，无呼吸暂停患者的端粒明显长于中度和重度呼吸暂停患者（分别约为 9.4±6.7 kb、4.9±1.5 kb 和 3.8±1.8 kb）。在作者控制年龄、性别、BMI 和合并症诊断的多变量模型中，呼吸暂停严重程度仍然是端粒缩短的独立预测因素。

为什么会这样？

阻塞性睡眠呼吸暂停是指睡眠期间反复发作的部分或完全上呼吸道阻塞，伴随氧含量下降和睡眠片段化。这种缺氧-再灌注“波动”会触发氧化应激、促炎级联反应和交感神经激活——这些因素会加速端粒磨损，并促使细胞停止分裂或凋亡。作者还讨论了年龄因素：在年轻人中，保护性机制（包括可能激活端粒酶和免疫代偿反应）仍然可以抵消呼吸暂停对端粒的影响，而50岁以后，累积的损伤和合并症会使呼吸暂停的影响更加明显。

这在实践中意味着什么？

呼吸暂停与端粒缩短之间的关联并不能证明两者之间存在因果关系，但却为早期诊断和治疗睡眠呼吸障碍提供了另一个论据——这不仅有利于保护心脏和血管，还可能延缓生物衰老。经典疗法（持续气道正压通气）可以消除夜间缺氧，理论上能够缓解部分“端粒”压力，但这需要前瞻性研究的证实。对于患有打鼾、日间嗜睡、肥胖和高血压的中老年患者，治疗思路很简单：进行睡眠诊断，如果确诊为呼吸暂停，则应坚持良好的治疗依从性。

研究的局限性

这是一项来自单个诊所的横断面研究，样本量较小，因此我们关注的是关联性，而不是因果关系。端粒长度是在外周血白细胞中测量的，这是一种方便但间接的全身组织衰老指标。可能存在一些未考虑的生活方式因素、饮食和低度炎症等残留混杂因素。此外，将CPAP使用者归类为“无呼吸暂停”可以减轻对照组的病理负担，并可能增强对比度。最后，为了探讨呼吸暂停治疗中端粒的可修改性，需要进行治疗前后的纵向研究。

结论

中老年重度阻塞性睡眠呼吸暂停与端粒显著缩短相关，而端粒是加速衰老的生物标志物。研究结果支持了呼吸暂停是一种全身性疾病的观点，即使在染色体保护水平上，夜间缺氧和炎症也会有所体现。下一步是观察有效的呼吸暂停疗法能否减缓端粒磨损，并降低真实患者生物衰老的“速度”。

来源：Chung Y.-P., Chung W.-S.不同严重程度阻塞性睡眠呼吸暂停的中老年个体端粒缩短。 《科学报告》 15, 30277（发表于2025年8月19日）。https ://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9