高雄激素血症是導致流產的原因

在導致流產的荷爾蒙失調中，一個非常大的地方被雄激素過多症所佔據 - 雄激素的分泌和代謝變化引起的病理狀態。根據大量研究，46-77％的月經不規律，60-74％的內分泌不育和21-32％的流產在一定程度上是由於雄激素過多。高雄激素血症的嚴重後果之一是內分泌不育。流產，其特徵擦除的“非經典”，“晚髮型”的形式雄激素過多症，其表示在確定過量雄激素水平，發病機理，診斷和戰術的評價源的最大困難。

根據我們的數據，腎上腺來源的高雄激素-其“消除”形式是30％高雄激素血症女性流產的主要因素。腎上腺皮質由三個區域組成; 產生醛固酮的腎小球區; 產生皮質醇的皮質區; 產生更多雄激素的網狀區域，並且在較小程度上產生皮質醇。在代謝過程中，酶系統的缺陷導致激素生物合成途徑中的許多病症，這導致前體在酶系統缺陷部位上的積聚。遺傳作為常染色體隱性遺傳傳遞，這些缺陷會影響各種酶並導致其嚴重程度不同，從而導致不同程度的臨床表現。

腎上腺產生的主要雄激素是DEA，DEA-C和雄烯二酮。它們是雄性激素較弱的，但在身體組織中，特別是脂肪組織中，它們轉化為更具活性的雄激素 - 睾酮和二氫睾酮等。

如果ACTH的作用被明確證明用於合成皮質醇和鹽皮質激素，那麼對於雄激素的合成來說，除ACTH之外還有一些刺激因子。

地塞米松，完全抑制皮質醇生產是不是能夠減少低於20％的雄激素水平，但雄激素儘管如此，分泌受地塞米松比皮質醇更快的抑制，並迅速恢復，儘管有自己的水平的完全降低。發現催乳素參與雄激素的合成，但不涉及皮質醇和雄烯二酮。

顯然，胰島素樣生長因子刺激它們在血漿中的水平。皮質酮結合球蛋白（CBG或transcortin），睾酮結合球蛋白（TeBg）和白蛋白 - 循環甾類激素結合至蛋白的血漿能夠找到。以一種自由形式，荷爾蒙在少量。

非經典，已消失的腎上腺生殖器症狀在成年期開始出現，與多囊卵巢綜合徵相似，但這些狀態需要區分，因為管理策略是不同的。

雄激素以代謝產物的形式在尿中排出，並與17-酮類固醇組合在一起。根據這些代謝物的水平，人們可以判斷雄激素過多的水平，但不能判斷其來源。

血液中高水平的17α-羥基孕酮和脫氫表雄酮硫酸鹽表明雄激素的腎上腺來源。在這種疾病的診斷中，發生在擦除的形式中，需要進行功能測試。如果17α-羥孕酮水平高於500ng / dl - 不再進行進一步檢測，則診斷結果清楚。

當17個SNP 200毫微克/分升的水平，但低於500毫微克/分升與ACTH的（ - 控制上/一小時0.25毫升ACTH（sinakten場））的樣品中進行。如果17α-羥孕酮水平增加超過1000ng / dl，並且根據一些數據236-392％，則可以確定非經典形式的腎上腺生殖綜合症的診斷。

腎上腺綜合徵是一種常染色體隱性遺傳疾病，並通過21-羥化酶基因，位於6號染色體的在HLA區短臂（主要組織相容性複合物）繼承。目前，羥化酶基因21被命名為CUR21，其均質性是CUR21P的假基因。

21-羥化酶基因與HLA系統（B14.B35）之間的密切聯繫使得有可能鑑定風險家族中該病理學的活性基因的可能攜帶者。

建議21-羥化酶缺陷的等位變體的基因座確定不同程度的缺陷，這導致該疾病的表型不同的形式（經典，隱藏或消除）。

當滑車11的β-羥化酶 - 負責11-脫氧皮質醇的在deoksikortikosterona轉化為皮質醇和皮質酮酶 - 降低了生產的皮質醇和增加的補償ACTH水平和增加了生產和deoksikortikosterona脫氧皮質醇，脫氫表雄酮和雄烯二酮。

該疾病可發生在育齡期，其表現消失，並具有多毛症，月經不調等特徵。在疾病從出生特徵在於非常早發，有時的古典形式（solteryayuschaya形成腎上腺綜合徵），嚴重的男性化，高血壓和常伴肌病，視網膜病變。11-羥化酶基因位於染色體8的長臂上，並且與HLA系統沒有關聯。

所有患者均增加血漿中雄激素和脫氧皮質醇的含量，特別是在用ACTH刺激後。

3-β-羥基類固醇脫氫酶缺乏症相當罕見，但該酶參與了腎上腺和卵巢的代謝，並負責孕烯醇酮合成黃體酮。在這種酶缺乏的情況下，皮質醇的產生被破壞，過量的孕烯醇酮被轉化為脫氫表雄酮。

在該系統中的成年女性局部缺陷的情況下，可能會有輕微的多毛症（DHEA和DHEA-S弱雄激素），但月經失調類似侵犯多囊卵巢綜合徵。

這種形式的腎上腺異位綜合徵主要在腎上腺腫瘤中觀察到。更常見的是腫瘤影響一個腎上腺，因此皮質醇和ACTH的產生保持平衡。

初級腎上腺皮質功能減退 - 腎上腺皮質或腫瘤形成在裡面，這導致腎上腺的其它層的萎縮增生網狀帶的情況下，腎上腺綜合徵可能與阿狄森氏病相關聯。隨著網狀和束帶增生，腎上腺生殖器綜合徵和庫欣綜合徵發展。

但是，這種嚴重的流產疾病並不是特徵。

的刪除形式流產在引起違反激素代謝缺陷無排卵和月經週期，這是已擦除形狀腎上腺綜合徵的臨床表現的第二相的存在的腎上腺綜合徵的機理。隨著疾病的典型形式，觀察到閉經和不孕。

患有與腎上腺雄激素過多症形式復發性流產觀察到17-OP，17KS和DEA的水平升高，這表明通過用21-羥化酶缺陷型後有腎上腺綜合徵違反類固醇的。後與地塞米松的樣品顯示出顯著下降（分別為80.9％，92％，75.8％和90％）17KS水平DEA的，17-OD和皮質醇。增加不足（至236-392％），皮質醇，DHEA，17-OP後，用ACTH試驗的婦女與高雄激素血症的體徵和稍不表達修飾激素的基礎水平揭示隱藏的形式腎上腺高雄激素血症發生。在的本組病人90.5％有規律的月經週期是兩相，多毛症不表達（數girsutnoe 9,4±0,6），即 高雄激素血症的臨床表現表現較差。76.2％的患者有習慣性流產史，23.8％患有繼發性不孕。

卵巢雄激素過多發生 - 多囊卵巢綜合徵診斷中只有12.1％的申請人的流產系因懷孕在歷史不孕不育治療成功後中斷。

由於在這些患者中複雜的妊娠，我們決定留下來這種形式的高雄激素血症的，雖然它是一個特徵 - 不孕不育，月經不調閉經前，多毛症。這組患者雄激素過高的主要來源是卵巢。在卵巢和腎上腺酶失調的細胞色素形成P450C17-雄激素，很顯然，是中央致病機制多囊卵巢綜合徵的發展。

多囊卵巢綜合徵形成的原因尚不清楚。據信這種疾病始於腎上腺疾病。在刺激期間發生腎上腺皮質（與在壓力下會發生什麼），這導致增加的腎上腺雄激素的分泌和，的腎上腺皮質網狀帶因此，在外圍（脂肪組織，皮膚）雌激素的形成增加。雌激素水平升高破壞LH / FSH的比例，刺激卵巢產生雄激素。這種綜合徵的雄激素基礎從腎上腺轉移到卵巢。由腎上腺皮質分泌雄激素的衝突在治療多囊卵巢綜合徵50％觀察，並與流產及高雄婦女的檢查過程中最常發生在我院門診高雄的這種混合形式。

有關多囊卵巢綜合徵的遺傳的數據作為與X染色體相關的病理學。

這種綜合徵與下丘腦 - 垂體 - 卵巢系統內的紊亂無關。由於雄激素過量產生在外周組織中的芳構化，雌激素（主要是雌酮）的水平增加，EVE比率受到干擾。通過反饋機制，FSH水平受到抑制，因此LH水平增加，這導致雄激素的額外刺激。在高水平的雄激素存在下，卵泡的非常早期的閉鎖開始。卵泡的閉鎖導致FSH下降和LH上升。在這種情況下，GnRH的衝動分泌增加，這是由黃體酮產生減少和阿片多巴胺能抑製作用的解離造成的。沒有經歷週期性變化的升高的雌激素水平引起慢性無排卵的自我維持狀態。

大約一半的卵巢發生高雄激素血症患者有肥胖。這些患者往往有高胰島素血症和胰島素抵抗，但這更可能是由於肥胖，而不是雄激素過多。無論多囊卵巢綜合徵中的促性腺激素分泌如何，胰島素都會改變類固醇生成。胰島素和胰島素樣生長因子I是存在於卵巢基質細胞，和特定缺陷（減小autofosforilyatsii）中胰島素受體的結合在患有多囊卵巢綜合徵50％觀察到。在這方面，多囊卵巢綜合症患者經常發生糖尿病，在妊娠期間，葡萄糖耐量控制是必要的。碳水化合物代謝的正常化可以伴隨體重減輕，而雄激素水平降低。

診斷多囊卵巢綜合徵是基於公佈的臨床，激素檢查和超聲數據。根據研究，在多囊卵巢綜合徵患者中，雄激素化的表現更為明顯：多毛症數目為15.2±0.6; 體重指數增加（26.3±0.8）。所有患者均有月經過少，無排卵，生殖功能顯著下降（原發不孕史，中斷妊娠64.7％ - 繼發性不孕）。

所有患者荷爾蒙檢查均顯示LH，T濃度升高，FSH水平升高。當在卵巢特性圖片78.6％增加，觀察到的超聲 - 增加卵巢的量，間質增生，超過5 10 atretichnyh卵泡大小至10mm，沿加厚囊下的周邊設置。

高雄激素血症的混合形式 - 這組患者在激素（以及臨床參數）方面是最不均勻的。在雄激素過多的女性中，這一組數量最多，達57.9％。該組的特徵是DEA水平（p <0.001）和輕度高泌乳素血症（p <0.001）的顯著增加。與激素參數相比，混合型患者的腎上腺雄激素過多症患者中，17-OP沒有顯著增加，而17C的排泄水平僅升高51.3％。卵巢雄激素過多症患者激素含量的一個顯著特徵是LH正常增加，FSH正常，1/3的患者FSH含量降低。

混合性高雄激素血症患者的臨床表現包括腎上腺和卵巢雄激素過多症患者的症狀。在49.9％的女性中，月經週期被破壞（月經過少，閉經），無排卵和不孕。根據超聲檢查，該組患者中有46.1％有卵巢，69.2％有多囊卵巢綜合徵的小囊變。

17C水平升高的患者的胎兒數（18.3±1.0）和BMI（26.5±0.7）顯著高於正常17C水平的該組患者。大多數患者（96％）有腦電圖改變，60.6％有顱骨改變。在每一位患者中，都會注意到壓力情況，受傷情況和高感染指數。

使用含有地塞米松和絨毛膜促性腺激素的樣品揭示了過量雄激素含量的混合來源：17KS水平增加的傾向，在地塞米松背景下刺激CG後睾酮和17-羥孕酮含量顯著增加。

在高雄激素血症女性中進行的醫學遺傳研究數據顯示，有14.3％的腎上腺和混合型雄激素過多的女性患有家族性生殖和多毛症。患者的這些形式的雄激素過多症的人口數據相比親屬顯示增加的頻率不育4次，流產 - 10倍，月經紊亂 - 在11次，和多毛症 - 14倍。在患有高雄激素血症的卵巢形式的患者中，疾病的遺傳性質不太明顯。然而，在50％的患者中，血統受到多毛症，月經不規律，自發性流產和先天性畸形的負擔。

患者臨床-激素研究的複雜的 各種形式的雄激素過多症痛苦的流產，表明這些形式，寶本質上是一種臨床多態性單一疾病的表現依賴於病理過程的長度和深度，並在其核心的一個根本原因有-違規下丘腦 - 垂體 - 腎上腺 - 卵巢關係在女性身體發展的各個階段。在這些疾病的發生中的作用顯著屬於環境因素（不同的疾病，感染，創傷，心理情緒緊張等），這是觸發病理過程的患者實施有遺傳背景的歷史。根據獲得的數據，腎上腺雄激素過多症患者可能被稱為疾病的初始階段。這是通過臨床和激素狀態特徵與顯著症狀androgenization，高頻康復患者證明。侵犯的在病理過程中的下丘腦-垂體-腎上腺軸的系統的深入參與卵巢與上升它們的結構和功能性障礙，這導致的病理的較重的混合形式形成，代表在懷孕的管理在診斷和治療顯著困難，和非常大的困難在這個病人的隊伍中。

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