子宫内男孩：先兆子痫风险更高？大型研究发现与严重病程相关

先兆子痫是最危险的妊娠并发症之一：它会导致血压升高、器官损害，并且每年导致数千名孕产妇死亡。《科学报告》上的一篇新论文为这一风险状况增添了意想不到的转折：即使考虑到其他因素，生男孩的女性比生女孩的女性更容易患上严重的先兆子痫。它并非“病因”，而是一个相关指标，但它可能有助于早期风险分层。

该研究于2021年至2023年在苏丹东部（盖达里夫妇产医院）开展。采用病例对照设计：300例重度子痫前期妇女和600例健康妊娠妇女作为对照组；通过访谈收集数据，并根据STROBE标准进行多因素logistic回归分析。结果：在重度子痫前期病例中，男性新生儿比例较高（69.7% vs 54.5%），校正比值比为AOR 1.65（95% CI 1.14-2.39）。

• 谁属于高风险人群（根据作者的模型）：
  • 新生儿性别为男性→AOR 1.65。
  • 第一次怀孕（初产）→ AOR 2.43。
  • 较高的母亲 BMI（每单位）→ AOR 1.12。
  • 低教育水平和家庭主妇地位也与风险相关（该模型得出的 AOR 非常高，这可能反映了样本的社会界限和变量的编码）。

研究背景

先兆子痫仍然是全球孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一：据世界卫生组织估计，该病影响约2%-8%的妊娠，每年导致数万孕产妇死亡和数十万胎儿/新生儿夭折。在资源匮乏、早期诊断和及时治疗机会有限的地区，这一负担尤其沉重。在此背景下，寻找简单的风险分层指标是产科服务面临的首要挑战。

文献中经常出现的一个潜在标记是胎儿性别。多项荟萃分析和队列研究表明，男性妊娠可能与某些人群中先兆子痫或其严重类型的发生率较高相关，尽管数据存在异质性，且取决于种族-民族构成和其他母体因素。这支持了以下观点：胎儿胎盘特征（免疫环境、激素分泌、胎盘形成模式）会影响该疾病的临床病程。

《科学报告》上发表的苏丹新论文正是基于这一背景：作者在现实临床环境中采用病例对照设计，该环境中重度先兆子痫的发病率很高，并结合已知风险因素（初产、体质指数升高等）评估新生儿性别对先兆子痫的影响。这种方法不仅可以检验关联在不同人群中的可重复性，还能了解在资源有限的环境中，胎儿性别信息是否能为传统的临床预测指标增加预后价值。

需要强调的是，目前尚无观察性研究证明因果关系：“男性胎儿-更高风险”的关联可能反映了母亲与胎盘之间更复杂的相互作用机制，以及人群的社会和行为特征。然而，如果这种关联稳定，则可以将其作为多因素早期监测模型的一部分，结合控制体重、血压和产科病史，及时加强监测并预防并发症。

本文中的“严重”先兆子痫是指什么？

如果除高血压外，还出现以下至少一项症状，作者将病例定义为“重症”：剧烈头痛、视力/神经功能障碍、严重肝/肾功能障碍、血压≥160/110 毫米汞柱、血小板减少<100×10⁹/升。也就是说，我们讨论的是需要积极治疗的临床严重疾病。

• 设计看起来是什么样的（简要）：
  • 地点和时间：东苏丹格达里夫；2021 年 5 月 - 2023 年 8 月。
  • 组别：病例组 300 例，对照组 600 例，单胎妊娠 ≥20 周。
  • 工具：标准化问卷、医疗记录；根据产科和社会人口因素调整的回归。

这在实践中意味着什么

“男孩-严重先兆子痫风险更高”这一关联与胎儿和胎盘因素（免疫相互作用、胎盘激素等）影响妊娠进程的观点相一致。这并不意味着“男孩会导致先兆子痫”，但它确实表明，如果存在其他风险因素（例如高BMI、首次妊娠），在计划监测时可以考虑胎儿性别。

• 临床医生现在可以做什么（无需更改指南）：
  • 如果是初产+高BMI+胎儿为男性，则考虑更频繁地就诊/在家监测血压。
  • 加强对弱势群体（教育程度/资源较低）的教育活动，因为社会因素也会“拉高”风险。
  • 提醒患者严重先兆子痫的“危险信号”（头痛、“飞蚊症”、右肋缘下疼痛）以及需要立即就医的阈值。

为什么事情会变成这样？

有证据表明，怀男孩通常伴有胎盘负荷增加和母亲免疫系统差异；在某些人群中，男孩发生不良围产结局的风险更高。苏丹是一个先兆子痫发病率高且社会背景差异大的国家，因此生物因素和社会因素可能“朝着一个方向”发挥作用。顺便提一句，作者在某些群体（例如美国黑人女性）中发现了类似的观察结果，但他们也承认，这种情况并非普遍存在，在不同种族、民族和国家样本中也存在差异。

• 工作优势：
  • 单中心研究的样本量较大（n=900），对重症病例的定义“严格”。
  • 透明统计数据和 STROBE 合规性。
• 解释中的弱点和注意事项：
  • 观察设计——谈论联系，而不是因果关系。
  • 一个机构和地区→对其他国家/卫生系统的普遍性问题。
  • 社会变量的 AOR 非常大，表明可能存在残留混杂和编码特性。

概括

在苏丹的病例对照研究中，怀男孩与严重先兆子痫的发生率增加（AOR 1.65）相关，此外还有一些常见因素，例如首次妊娠和高BMI。这进一步揭示了胎儿特征会影响母亲风险。下一步是针对不同人群开展多中心研究，并将胎儿性别纳入个性化风险模型。

来源：Adam GK 等。男性新生儿重度先兆子痫的决定因素：一项病例对照研究。《科学报告》 15:30054（2025年8月17日发表）。https ://doi.org/10.1038/s41598-025-16346-1