肿瘤营养药物：“地中海”生物成分如何减轻炎症并打破肿瘤耐药性

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇由麦格纳格雷西亚大学（卡坦扎罗）研究人员撰写的综述，该综述从营养和保健食品的角度探讨了癌症的预防和治疗支持。作者们研究了地中海饮食中的成分——从佛手柑多酚到橄榄苦苷和白藜芦醇——如何干预氧化应激、炎症、肿瘤微环境和细胞周期。其核心思想简单却重要：许多天然分子具有“双重”作用——它们作为抗氧化剂保护健康组织，但在肿瘤细胞中，它们会触发促氧化和促凋亡的级联反应，理论上这既有助于预防癌症，又可以作为化疗的辅助手段。

背景

癌症仍然是全球过早死亡的主要原因之一，IARC 估计 2022 年将有近 2000 万新发病例和 970 万人死亡，到 2050 年诊断数量可能会上升到 3500 万。随着人口老龄化和风险因素（吸烟、饮酒、肥胖）比例的增加，人们对简单、可扩展的预防和支持性护理策略（主要是营养和营养保健品）的兴趣日益浓厚。

地中海饮食模式——以蔬菜水果、全谷物、豆类、坚果、鱼类和特级初榨橄榄油为主要脂肪的“核心”——与全身炎症降低持续相关。在随机对照试验和前瞻性研究的荟萃分析中，这种饮食模式最有可能降低CRP和IL-6（尽管异质性较高），这在生物学上与“冷却”对致癌作用和肿瘤进展至关重要的炎症微环境的理念相一致。

这催生了“肿瘤营养保健品”这一领域的概念——食品中的天然生物活性物质（多酚、黄酮类化合物、萜类化合物等），它们具有双重作用：在正常组织中，它们作为抗氧化剂/抗炎剂；在肿瘤细胞中，它们作为“促氧化剂”，对细胞凋亡造成应激，并干扰恶性细胞的存活。对于橄榄成分——羟基酪醇和橄榄苦苷——研究表明，它们能够调节NF-κB/STAT3通路，影响细胞因子表达（TNF-α、IL-6）和细胞周期信号，使其成为标准疗法的辅助用药。

与此同时，“从试管到病房”的转移也面临诸多瓶颈：生物利用度（许多多酚吸收不良且代谢迅速）、成分差异（取决于品种、技术和储存方式），以及药物相互作用的风险，以及需要在严格的随机对照试验中测试其与特定化疗方案的协同作用。因此，当前的综述强调：从降低毒性到增强肿瘤疗效，这些方法都具有良好的前景，但循证基础应从临床前研究转向精心策划的临床研究，并控制剂型、剂量和联合方案。

在此背景下，《营养学》（Nutrients）杂志的一篇新综述聚焦于：并非“一般饮食”，而是地中海模式的特定生物成分、其靶点（炎症、氧化应激、肿瘤微环境、细胞周期）以及应用场景——从预防到癌症治疗的辅助支持。这顺应了精准营养的趋势，不仅热量和宏观分布很重要，单个营养素与疗法结合的分子效应也很重要。

这篇评论究竟表明了什么？

• 这是一篇病理生理学综述：总结了地中海饮食 (MedDiet) 和关键营养保健品（多酚、黄酮类化合物、萜类化合物）在癌症预防和支持方面的临床和临床前数据。重点关注这些物质如何调节氧化应激、炎症、肿瘤微环境、细胞周期和耐药性。
• 作者列出的候选名单包括佛手柑多酚成分 (BPF)、洋蓟苦苷 (Cynara cardunculus)、橄榄苦苷 (橄榄)、槲皮素、白藜芦醇，甚至还有作为膳食介质的血清素。研究表明，其中许多成分在健康细胞中发挥抗氧化剂的作用，同时在癌细胞中诱导“应激凋亡”。
• 另一个主题是与化疗的协同作用：天然成分能够增强肿瘤反应、降低毒性（心脏/肝脏毒性），并干扰耐药机制。这被称为“肿瘤营养保健品”——将营养保健品整合到肿瘤治疗策略中。

地中海饮食在这个谜题中不仅仅是一种“背景”，而是一种生活方式模式：大量摄入蔬菜、水果、豆类、全谷物和坚果，以特级初榨橄榄油为主要脂肪，定期食用鱼类，适量饮用红酒。根据人群和临床研究，这种饮食模式与多种肿瘤风险降低、新陈代谢改善以及“更健康”的微生物群相关，这间接影响了致癌作用和治疗耐受性。

关键分子及其“撞击”位置

• BPF（佛手柑）：降低细胞内ROS/MDA，提高自身抗氧化酶（SOD/GPx）的活性；通过ROS调控影响NF-κB、HIF-1α和血管生成（VEGF）。理论上，这可以同时保护正常组织并使肿瘤变得脆弱（癌细胞中的促氧化物→细胞凋亡）。
• 洋蓟苦素（朝鲜蓟/蓟）：倍半萜内酯的一种，被认为是炎症途径和细胞周期的调节剂，使其成为化疗辅助药物的候选药物。
• 橄榄苦苷（橄榄/特级初榨橄榄油）：典型的地中海饮食“胶水”成分：具有抗氧化和抗炎作用，影响 NF-κB/STAT 轴；数据支持减少“背景”炎症和组织保护。
• 槲皮素/白藜芦醇：广谱多酚；讨论了其在调节耐药性（DNA修复、外排、靶点）和促细胞凋亡中的作用，以及与细胞抑制剂协同作用的潜力。
• 血清素：被认为是一种能够改变肿瘤微环境并与细胞周期相互作用的信号分子；临床相关性仍有待确定。

为什么“二元性”不是缺点，而是优点？因为阈值/剂量和环境决定了效果的走向。低度和中度的氧化应激会激活NF-κB和细胞因子（IL-6、TNF-α），而过高的氧化应激会破坏DNA，导致细胞凋亡：通过线粒体途径（细胞色素c → APAF1 → 胱天蛋白酶）和外部死亡受体（Fas/TNF-R/TRAIL）。在这个“边缘”上，许多营养保健品实际上可以保护正常细胞免受治疗毒性的影响，但却会将肿瘤细胞推向死亡。

它们究竟干扰了哪些地方？

• 氧化应激和 DNA：ROS 驱动 HIF-1α/VEGF、EMT 和转移；过量的 ROS 会产生 8-oxo-dG、双链断裂和表观遗传疾病（DNMT/HDAC）。
• 炎症和 NF-κB/STAT3：营养保健品可以抑制 NF-κB，同时降低 IL-6/TNF-α 并破坏化学抗性途径。
• 细胞周期/凋亡：胱天蛋白酶活化、MOMP、Bcl-2/Bcl-XL失衡；加上“金属螯合”、端粒效应甚至对药物加工酶的影响。

了解这项任务的规模至关重要。肿瘤学不仅面临着发病率不断上升的问题（据IARC估计，每年约有2000万新发病例和970万死亡病例），还面临着治疗耐药性和放化疗副作用的问题。因此，人们对能够增强标准方案疗效、降低毒性并重塑肿瘤微环境的“软”辅助疗法产生了浓厚的兴趣。

作者认为有哪些有希望（以及哪些仍缺少）

• 临床上是的，但需要工程改造：许多天然分子在生物利用度和药代动力学方面存在弱点。我们需要配方/纳米载体、靶向剂量和长期安全性。
• 注重协同作用：设计研究以观察特定化疗方案的加性/超加性效应，而不是单独测试营养保健品。
• 从“一般饮食”转向目标：MedDiet 仍然是基线，但佐剂需要反应生物标志物、肿瘤表型分层和机制终点。

然而，这仍然是一篇综述，而非自我治疗指南。作者强调：要将“肿瘤营养药物”从概念转化为工具，需要开展严格的随机对照试验，严格控制剂量、剂型和联合用药方案，并设定切合实际的目标——降低毒性，提高耐受性和生活质量，尽可能增强疗效，并且不取代肿瘤治疗。

这对读者意味着什么（谨慎的实际结论）

• 地中海饮食模式在任何阶段都是明智的基础：它与较低的“背景”炎症和更好的新陈代谢有关，而特级初榨橄榄油、蔬菜/水果、豆类和鱼类则提供了天然的生物成分“鸡尾酒”。
• 不要“偷偷”服用补充剂。在积极治疗期间，任何营养保健品都应与肿瘤科医生讨论：即使是“天然”物质也会与细胞抑制剂和肝脏药物代谢发生相互作用。

概括

这项研究清晰地勾勒出肿瘤营养药物领域的蓝图——从以MedDiet为“背景”的药物，到具有合理机制并可能与化疗产生协同作用的特定分子。虽然距离临床应用尚远，但方向明确：减少肿瘤的炎症和“燃料”，加大对肿瘤弱点的攻击——所有这些都是在营养学、药理学和肿瘤学的交叉领域。

来源： Altomare C. 等。《营养补充剂在抑制癌症发展和进展中的潜力：病理生理学视角》。 《营养学》 17(14):2354，2025年7月18日。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17142354