從西南醫學中心,德克薩斯大學(德克薩斯大學)的研究人員進行的一項研究剛剛在Cell雜誌上的幹細胞細胞出版社出版,可在造血幹細胞移植最有前途的治療策略的發展有所幫助。在實驗室中對這些細胞進行初步培養約一周可以讓人們克服成功移植最困難的障礙之一 - 免疫排斥。
造血幹細胞(造血幹細胞,HSC)是產生所有類型血細胞的細胞。造血細胞移植用於治療白血病,淋巴瘤和其他類型的癌症以及自身免疫性疾病。
骨髓。幹細胞的光顯微照片,可以產生血細胞。白血球 - 大,紫色,紅血球 - 蒼白,血小板 - 小紫色顆粒。由於壽命很短,血細胞在骨髓中不斷形成。紅細胞,血小板和所有三種白細胞(粒細胞,淋巴細胞和單核細胞)起源於一個祖細胞 - 多能幹細胞。(照片:Astrid&Hanns-Frieder Michler / Science Photo Library,P234 / 0030)
然而,對造血幹細胞與受體有機體免疫系統之間相互作用的理解缺乏,使乾細胞研究和實用移植學的發展極為複雜。移植的細胞不會被宿主生物接受的風險很大,即新細胞會被免疫系統撕裂。異基因移植的主要問題包括供體移植植入量低,以及威脅生命的移植物抗宿主疾病的高風險。純化的異基因造血幹細胞移植降低了後者的風險,但導致植入減少。
儘管科學家們知道這種失敗的一些原因,但許多問題仍未得到解答。“解決這些問題,將有助於造血幹細胞和其它幹細胞,並在移植的做法顯著進步的免疫學的理解,” - 說研究的負責人陳Chang博士(程程章)。
張博士和他的同事們已經證明,人類和小鼠造血幹細胞(HSC)可以在實驗室成功生長,然後用於移植。同時在這些細胞表面表達的許多蛋白質中,都有一定的變化。科學家對這種“身體外體驗”是否可以改變HSC的功能特性並使其更適合移植感興趣。
移植是臨床相關的同種異體移植特別感興趣,即基因不同個人,包括兄弟姐妹和無關供者對/接受者之間的移植。集團張博士移植的小鼠只選擇葛蘭素史克,葛蘭素史克和在實驗室中培養和發現,在實驗室中“保持”大約一個星期的細胞,往往更與體內的受體的免疫系統發生衝突。離體小鼠造血幹細胞成功地克服了主要組織相容性複合物的屏障並且定殖了同種異體受體小鼠的骨髓。8天培養的使用導致同種異體移植物移植能力增加40倍。
研究者決定調查的更詳細這種效果的基本機制,發現到這種增加的貢獻被制成為增加HSC的數目,和培養誘導的免疫系統細胞(B7-H1或PD-L1)的CD274特異性抑製劑的表面上的表達增加。
“這項工作應在造血幹細胞和其它幹細胞的免疫學的認識有了新的認識,並可能導致成功的異基因移植的新策略” - 概括了研究,張博士。移植物抗宿主“重現文化人類供體造血幹細胞,並將其移植到遺傳上遠離供體的人,同時避免的反應能力”,“將成為這一領域的主要問題的決定”。