在健康女性体内发现乳腺癌样细胞

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究发现，在健康女性中，一些看似正常的乳腺细胞可能含有通常与浸润性乳腺癌相关的染色体异常。这一发现挑战了关于乳腺癌遗传起源的传统观念，并可能影响早期检测方法。

《自然》杂志发表的一项研究发现，49名健康女性乳腺组织中至少有3%的正常细胞出现染色体增加或丢失，这种情况被称为非整倍体。首席研究员、系统生物学系主任尼古拉斯·纳文博士表示，这些细胞会随着年龄的增长而积累和增大，这引发了人们对“正常”组织的定义产生疑问。

这些发现对早期癌症检测方法的开发者提出了挑战，例如分子诊断或导管原位癌 (DCIS) 样本的分析，因为这些细胞可能被误认为是浸润性乳腺癌。

“癌症研究人员或肿瘤学家如果观察这些正常细胞的基因组模式，就会将其归类为浸润性乳腺癌，”纳文说。
“我们一直被教导说，正常细胞有23对染色体，但这似乎并不正确，因为我们研究中分析的每位健康女性都存在异常，这引出了一个引人深思的问题：癌症究竟何时发生。”

研究主要结果

在这项研究中，研究人员检查了49名接受过缩胸手术的健康女性的乳腺组织样本。他们将正常乳腺组织中染色体数量的变化与乳腺癌临床研究的数据进行了比较。

研究人员利用单核测序和空间定位技术，重点研究了乳腺上皮细胞——一种被认为是癌症源头的细胞类型。他们发现，正常乳腺组织中平均有3.19%的上皮细胞为非整倍体，超过82.67%的细胞出现浸润性乳腺癌典型的染色体拷贝数变化。

主要的染色体变化：

• 添加 1q 染色体的拷贝。
• 10q、16q 和 22 号染色体丢失。

这些变化在浸润性乳腺癌中很常见。此外，女性年龄与非整倍体细胞的频率和染色体拷贝数变化的数量密切相关：年龄较大的女性更容易出现此类变化。

发现的重要性

研究结果发现了两种已知的乳腺细胞系，每种细胞系都具有独特的遗传特征，即雌激素受体 (ER) 呈阳性或阴性。其中一种细胞系表现出 ER 阳性乳腺癌的特征性改变，而另一种细胞系则表现出 ER 阴性乳腺癌的特征性改变，这突显了它们不同的起源。

Navin指出，这项研究描述了正常组织中罕见的非整倍体细胞，需要更多长期研究来了解哪些风险因素可能导致这些细胞癌变。由于上皮细胞存在于许多器官中，这些发现可能适用于其他类型的癌症。

“这表明我们的身体并不完美，一生中都会不断制造这些细胞，”纳文补充道。
“这不仅对乳腺癌研究具有重大意义，对其他类型的癌症也同样如此。这并不一定意味着每个人都患有癌前病变，但我们需要进行更大规模的研究来了解这些风险。”