用于治疗癌症的细胞疗法开始针对自身免疫性疾病进行测试

迈阿密大学米勒医学院下属的西尔维斯特综合癌症中心与美国和欧洲的其他 40 个中心一起参加了该国首批自身免疫性疾病细胞疗法临床试验之一。

尽管 CAR T 细胞疗法最初是为了治疗 B 细胞淋巴瘤患者而开发的，但研究人员很快意识到，它还可以应用于肿瘤学以外的领域。

“在我看来，我们正处于癌症治疗和其他严重疾病治疗的交叉点，”罗恩和内德拉卡利什家族干细胞移植主席、西尔维斯特医学教授兼移植和细胞治疗主任达米安格林医学博士说。

“我们在癌症和细胞疗法方面取得了突飞猛进的进展。现在我们正处于一个关键节点，看到了真正显著的成果。将这些知识转化为自身免疫性疾病的治疗，是一个巨大的机遇，可以帮助其他面临严重、危及生命的疾病的患者。”

共同点——B细胞

淋巴瘤与自身免疫性疾病虽然性质不同，但有一个共同点：都是B细胞。

这些免疫细胞在多种类型的淋巴瘤中会变成恶性肿瘤。但它们也是“抗体工厂”，能够在自身免疫性疾病中产生攻击人体自身组织的抗体。

研究人员已开始在小群患有慢性自身免疫性疾病的患者中测试CAR-T疗法。结果令人震惊：在这种疗法杀死B细胞后，新的B细胞恢复了健康，并且不再产生自身免疫性疾病特有的自靶向抗体。

科学家称之为“免疫重置”。如果进一步试验证实，这可能意味着单剂量细胞疗法就能治愈自身免疫性疾病。此外，自身免疫患者的B细胞再生速度比癌症患者更快。

创新临床研究

本研究中使用的 CAR T 疗法针对的是位于 B 细胞表面的 CD19 蛋白。

在这种疗法中，患者的免疫细胞经过基因改造，使其能够识别并摧毁异常细胞。在B细胞淋巴瘤中，恶性B细胞和健康B细胞都会被杀死。但健康的B细胞最终会再生，在许多情况下，没有癌症复发的迹象。

该研究正在招募以下患者：

• 系统性红斑狼疮；
• 系统性硬化症（硬皮病）——一种导致皮肤疤痕和增厚的自身免疫性疾病；
• 多发性肌炎是一种导致肌肉无力的自身免疫性疾病。

首位自身免疫性疾病患者最近在西尔维斯特医院接受了CAR-T疗法输注。第二位硬皮病患者即将接受治疗。

首次为自身免疫患者进行 CAR-T 输注让移植和细胞治疗教授 Lazaros Lekakis 博士想起了他的团队首次用细胞疗法治疗癌症患者的那一天。

两名患者（分别患有硬皮病和淋巴瘤）均出现了T细胞治疗带来的神经系统副作用。目前已知此类副作用很常见且可治疗。

“十年前，我们不知道自己在研究什么，”领导西尔维斯特试验的临床教授莱卡基斯博士说。“现在我们知道该怎么做了。”

这名硬皮病患者很快从副作用中恢复过来，最近已经出院。

为什么肿瘤学家是治疗自身免疫性疾病的领导者

“正是这样的故事，展现了为什么肿瘤学家和移植及细胞治疗部门的专业人员能够引领这一潮流，”格林博士说。“这些医生在细胞疗法的治疗及其副作用管理方面拥有丰富的经验。”

“西尔维斯特有这方面的能力。我们知道如何处理副作用和毒性。我们知道如何处理这些药物，这相当复杂。”

后续步骤Next steps

西尔维斯特的中心很快将参与第二项专为狼疮患者设计的CAR-T疗法临床试验。莱卡基斯博士和他的同事们还在与米勒医学院的神经学家讨论治疗多发性硬化症等自身免疫性神经系统疾病的试验。

志愿者的影响不仅限于肿瘤学

格林博士表示，细胞疗法扩展到癌症以外的疾病领域，不仅凸显了研究人员和医生的创新，也体现了癌症患者的慷慨。CAR-T疗法的成功离不开那些尽管对其有效性存疑却仍然自愿参加早期临床试验的患者。

“当我们告诉病人‘我们不知道这是否对你有帮助’时，我最常听到的回答是‘我理解，但也许这对下一个人有帮助’，”格林医生说。“他们通常说的是下一个有同样诊断的人。但事实证明，他们正在帮助更广泛的人群。”