研究显示癌细胞如何在低糖条件下避免化疗

纽约大学朗格尼健康中心和珀尔马特癌症研究中心的研究人员开展了一项研究，发现了癌细胞在低糖条件下避免被化疗杀死的两种机制。这些机制使细胞能够适应恶劣的环境，并最大限度地降低药物的有效性。

研究的主要发现：

1. 减缓尿苷酸的消耗：

   • 雷替曲塞、PALA 和布喹那等抗代谢药物旨在阻止嘧啶的合成，而嘧啶对于癌细胞的生长和繁殖至关重要。
   • 然而，在低糖条件下，肿瘤微环境会减缓尿苷核苷酸的吸收，从而降低这些药物的有效性。葡萄糖是将尿苷（UTP）转化为细胞利用的活性形式UDP-葡萄糖所必需的。

2. 启动细胞凋亡的蛋白质失活：

   • 低葡萄糖水平会阻止线粒体表面的 BAX 和 BAK 蛋白的激活，从而引发一系列导致细胞凋亡（细胞死亡）的酶。
   • 如果没有激活这些蛋白质，线粒体就会被保存下来，从而使癌细胞能够继续存活。

研究意义：

• 新的化疗策略：这些发现可能有助于开发联合疗法，可以“诱使”癌细胞以与正常条件下相同的方式对低血糖水平做出反应。
• 诊断测试：结果可用于预测患者的癌细胞对化疗的反应，有助于个性化治疗。
• 其他探索途径：目前计划研究阻断癌细胞的其他代谢途径，以提高其对化疗的敏感性。Chk-1 和 ATR 抑制剂等实验性药物已问世，但由于耐受性较差，仍需进一步研究。

结论：

这项研究解释了为什么化疗在低血糖条件下效果可能较差，并为癌症治疗的新方法铺平了道路。

该研究发表在《自然代谢》杂志上。