星形胶质细胞：创伤后应激障碍的隐藏根源

患有创伤后应激障碍 (PTSD) 的患者通常难以忘记创伤记忆，即使在威胁消失很久之后也是如此。恐惧“消退”过程的失败长期以来一直困扰着科学家，并成为有效治疗的一大障碍，尤其是在现有的针对血清素受体的药物仅对有限数量的患者有效的情况下。

在一项新研究中，韩国基础科学研究所（IBS）和梨花女子大学的研究人员发现了创伤后应激障碍（PTSD）背后的一种新脑机制，以及一种有望阻断其影响的药物。该研究结果发表在《信号转导与靶向治疗》杂志上。

该团队由肠易激综合征（IBS）认知与社会研究中心的C. Justin Lee博士和Lyoo In Kyoon教授领导，他们发现，星形胶质细胞（大脑中的星形支持细胞）过量产生GABA（γ-氨基丁酸），会削弱大脑抑制恐惧记忆的能力。这种缺陷是创伤后应激障碍（PTSD）的一个关键特征，解释了为什么创伤记忆在威胁结束后仍会持续很长时间。

最重要的是，研究人员发现，KDS2010这种能够穿透血脑屏障并选择性阻断导致GABA异常形成的单胺氧化酶B（MAOB）的药物，能够可逆地抑制小鼠的PTSD症状。该药物已通过I期人体临床试验，使其成为未来PTSD治疗的有力候选药物。

研究的主要发现：

• 治疗创伤后应激障碍的困难与目前基于血清素的药物的无效性有关。
• 这项研究的重点是大脑中负责调节恐惧的区域——内侧前额叶皮层（mPFC）。患有创伤后应激障碍（PTSD）的患者，该区域的GABA水平升高，血流量减少。
• 随着患者病情的好转，GABA 水平下降，表明其在康复过程中发挥着至关重要的作用。

为了找出过量GABA的来源，科学家们检查了死后人类大脑样本，并使用了患有创伤后应激障碍（PTSD）的小鼠模型。他们发现，GABA并非由神经元产生，而是由星形胶质细胞利用一种名为MAOB的酶产生的。这种异常活动会抑制正常的神经元功能，并阻碍大脑“忘记”恐惧的能力。

当小鼠注射 KDS2010（一种在 IBS 中产生的高选择性、可逆性的 MAOB 抑制剂）后，大脑活动恢复正常，恐惧反应消失，GABA 水平降低，mPFC 中的血流恢复，恐惧消退也得到恢复。

因此，星形胶质细胞中的 MAOB 被证实为 PTSD 的关键病理机制，并且其抑制是一种可行的治疗选择。

独特的做法：“反向广播”

在生物医学领域，研究路径通常从实验室模型转向人体。但在本例中，科学家们采用了相反的策略：

• 首先，对患者进行临床脑部扫描。
• 然后——寻找干扰的细胞源。
• 最后，确认药物作用机理并进行动物实验。

这种方法为神经胶质细胞的作用提供了新的视角，此前人们一直认为神经胶质细胞仅仅是神经元的“被动助手”。

“这是首次将星形胶质细胞衍生的GABA确定为创伤后应激障碍（PTSD）恐惧消退缺陷的关键病理因素，”论文合著者Won Woojin博士说道。
“我们的研究结果不仅揭示了星形胶质细胞水平的新机制，也为MAOB抑制剂的潜在治疗提供了证据。”

IBS 中心主任 Justin Lee 博士强调：

这是一个成功的‘逆向’研究案例，通过对患者的临床观察，我们发现了细胞机制。
通过识别星形胶质细胞GABA是PTSD的病理因素，并通过MAOB靶向它，我们开辟了一种全新的治疗模式——不仅适用于PTSD，也适用于其他精神疾病，包括恐慌症、抑郁症和精神分裂症。

下一步是什么？

科学家们计划继续研究针对星形胶质细胞的各种神经精神疾病的靶向疗法。药物KDS2010已进入II期临床试验阶段，如果其有效性得到证实，将有望为那些对传统疗法无效的创伤后应激障碍患者带来新的治疗方法。