显微镜下的三氯蔗糖：关于甜味剂 E955 持久性的已知信息 - 从环境到 DNA

三氯蔗糖（E955）是零卡路里产品和儿童酸奶中的“明星”，但在2025年，它的声誉将再次受到考验。《营养素》杂志发表的一篇大型综述同时收集了三个风险领域（环境、氧化应激和基因组安全）的数据，并得出了一个谨慎的结论：该物质在自然界中极其稳定，已在某些生物体中观察到行为和代谢变化，其衍生物可能表现出遗传毒性。作者呼吁更加谨慎地使用三氯蔗糖，并更好地监测水和食物中的痕量三氯蔗糖。

研究背景

三氯蔗糖 (E955) 是饮料和“减肥”产品中最广泛使用的无热量甜味剂之一。过去，其安全性评估基于经典的毒理学标准（急性/亚急性毒性、高剂量致癌性），监管机构也制定了可接受的每日摄入量。但近年来，积累的数据已不再局限于之前的限值：三氯蔗糖化学性质稳定，几乎不会被人体代谢，会进入废水，并存在于天然水库甚至饮用水中。也就是说，我们讨论的不仅仅是个人营养学，还涉及整个人群的环境暴露——即使剂量很小，但会长期存在。

与此同时，有关三氯蔗糖副产物的信号也浮现出来。首先，在成品批次中发现了痕量三氯蔗糖的工业前体三氯蔗糖-6-乙酸酯，并讨论了其在胃肠道中可能形成的现象；模型系统中已证实该分子具有遗传毒性作用。其次，含氯衍生物在加热和转化过程中被发现，这引发了人们对含甜味剂烘焙食品/热饮的热稳定性和安全性的质疑。最后，一些研究指出，在三氯蔗糖的背景下，微生物群发生了变化，并出现了氧化应激的迹象——这些小剂量的影响可能无法通过传统的测试检测到。

因此，本综述的动机是：收集三条“风险线”——环境稳定性、氧化应激和基因组安全性——的不同数据，评估其质量和一致性，并了解哪些方面需要修订技术规范、监测杂质（包括三氯蔗糖-6-乙酸酯），以及哪些方面需要开展新的长期低剂量暴露研究及其对弱势群体（孕妇/哺乳期妇女、儿童、接受多种药物治疗的患者）的影响。总体思路是从狭隘的营养学视角转向跨学科视角：对于在环境中稳定并能产生反应性衍生物的食品添加剂，需要比仅仅“零卡路里含量”更为复杂的风险评估。

审查中具体讨论了什么

• 环境稳定性以及与有机氯的“家族相似性”。三氯蔗糖是一种氯化碳水化合物；由于“氯屏蔽”，它几乎不会被破坏，并能在水生生态系统中长期存在。许多研究描述了水生生物长期暴露于微量浓度三氯蔗糖后，其行为、代谢甚至基因组发生的变化。
• 微生物群落和氧化应激。实验记录了微生物群落（在环境和人体中）组成的变化以及氧化应激的迹象——这再次证明了广泛使用甜味剂时应谨慎行事。
• 转化和降解产物。当三氯蔗糖被微生物加热和代谢时，会产生有毒副产物（在典型条件下包括二恶英/四氯二苯并呋喃），这会增加环境问题。
• 最令人担忧的是三氯蔗糖-6-乙酸酯。E955的工业前体已在许多商业样品中被发现；理论上，它也可以在肠道中形成。已证明它具有遗传毒性（致染色体断裂作用），并会影响与炎症和致癌相关的基因（例如MT1G、SHMT2）的表达。还有证据表明，它对CYP1A2/CYP2C19有抑制作用，这可能会改变其他物质的代谢。即使是微量，也可能超过0.15 μg/人/天的基准。

该评论还纳入了“人类”研究背景。三氯蔗糖存在于母乳中，能够穿过胎盘屏障——因此，配方奶粉对孕妇和哺乳期妇女的安全性仍存在争议。同时，在经典的短期毒理学试验中，E955 长期看起来是“安全的”，而关于其持久性、副产物以及对微生物群/应激途径影响的新数据，目前引发了热烈的讨论。

为什么这个话题现在很重要

• 新冠疫情和“零糖”趋势后，零卡路里产品的消费量增加。
• 环境压力增大：污水处理厂对持久性有机氯化合物的去除效果不佳，水中的背景浓度正在缓慢增加。
• 弱势群体：孕妇/哺乳期妇女、幼儿、多种药物治疗患者（通过 CYP 发生药物相互作用的风险）。

这对消费者意味着什么？

• 甜味剂并非“免费”的甜食。如果您选择“无糖”饮料，请勿将其作为日常饮食的一部分；请用水或无糖茶代替。
• 怀孕/哺乳：如果可能的话，减少食用含有 E955 的产品的频率，尤其是热加工产品（烘焙食品、含有“甜”糖浆的热饮）。
• 看看整个饮食：更多的全食和更少的超甜口味 - 这减少了整体的“甜食渴望”和对甜味剂的需求。

（这些建议不能代替医疗建议；对于特殊饮食，请咨询医生。）

行业和监管机构应该做什么？

• 监测并披露饮料/食品中的三氯蔗糖和三氯蔗糖-6-乙酸酯的含量；在可能的情况下，对杂质制定更严格的工艺规范。
• 泵送废水处理：阴极脱卤技术和其他技术已在进行测试，以消除持久性有机氯分子。
• 支持对长期低剂量效应、对微生物群的影响以及累积甜味剂+热量+GI效应的独立研究。

证据的局限性

• 该评论汇集了多种研究：细胞系、水生模型、有限的人类数据——这并不是对消费者癌症风险的直接评估。
• 并非所有“样本发现”都等同于临床危害：剂量、持续时间和伴随因素都很重要。
• 但当我们谈论持久性化合物和遗传毒性衍生物时，预防原则是合适的——这正是作者所提出的。

结论

三氯蔗糖本身，尤其是其乙酰化前体，引发了人们对环境可持续性、氧化应激和基因组安全性的担忧。现在恐慌还为时过早，但减少“无糖”习惯、改进水净化技术以及提高杂质透明度，是未来几年的明智策略。

来源： Tkach VV、Morozova TV、Gaivão IOM等。《三氯蔗糖：环境、氧化和基因组应激综述》。《营养素》。2025;17(13):2199。https ://doi.org/10.3390/nu17132199