为衰老的大脑而饮食：营养保健品和功能性食品如何对抗细胞衰老

一个国际研究团队在《营养素》杂志上发表了一篇综述，探讨了营养保健品（来自食物的生物活性物质）和功能性食品如何延缓细胞衰老（衰老的关键机制），从而可能减缓阿尔茨海默病和帕金森病的进展。作者汇集了抗氧化维生素、多酚、香料、纤维、益生菌/益生元和多不饱和脂肪酸的数据，阐述了它们如何减少氧化应激、调节基因表达并抑制衰老细胞的炎症“分泌”表型（SASP）。值得注意的是，减少衰老细胞数量的直接临床证据仍然有限——这一领域的研究才刚刚起步。

研究背景

大脑衰老和神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）日益成为影响健康寿命的关键因素。其中一个关键机制是细胞衰老：细胞进入持续分裂停滞状态，并分泌一组促炎因子（SASP），从而干扰邻近细胞和组织（包括神经胶质细胞）的功能。衰老抑制和/或SASP减弱目前被认为是预防认知能力下降的有希望的靶点。

在此背景下，人们对营养保健品和功能性食品的兴趣日益浓厚，认为它们能够温和地长期调节衰老途径：抗氧化剂、多酚、ω-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)、地中海饮食成分、纤维/益生元等。它们靶向衰老生物学的节点——氧化应激、线粒体功能障碍、自噬、Nrf2/AMPK/SIRT 信号通路——并可能降低 SASP“炎症”。《营养素》杂志的一篇综述系统化了这方面的证据，并探讨了食物分子如何减缓细胞衰老，从而间接降低神经退行性疾病的风险。

与此同时，衰老疗法领域正在形成：从“衰老抑制剂”（抑制衰老表型）到“衰老清除剂”（选择性清除衰老细胞）。目前已有临床证据——例如，达沙替尼+槲皮素的组合在小规模试验中减轻了人体衰老细胞的负担，这本身就支持了这一概念。然而，这种模式下的营养保健品仍需要剂量/配方的标准化，以及经过验证的人体反应生物标志物。

务必牢记证据的局限性：许多化合物在细胞和动物模型中数据可靠，但在人体随机对照试验中却有限；此外，其效应通常依赖于剂量和环境（“兴奋效应”）。因此，该综述的作者建议，不应孤立地考虑营养保健品，而应将其作为生活方式（例如地中海饮食）的一部分，因为地中海饮食与“减缓”衰老生物学和减少炎症之间存在着密切的联系。未来几年的任务是将这些机制应用于临床：人类衰老的标志物、标准化方案以及认知结果的长期研究。

衰老为何如此重要？

随着年龄增长，组织中会积累一些进入持续分裂停滞状态的细胞。这些细胞不会分裂，但会主动分泌炎症分子、酶和信号，从而改变邻近细胞和微环境。在大脑中，不仅神经元会衰老，星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞也会衰老。这些“衰老”的小胶质细胞尤其有害：它们会加剧与认知能力下降以及痴呆症和帕金森病中的蛋白质病理（Aβ、tau、α-突触核蛋白）相关的慢性神经炎症。减弱衰老和/或 SASP 被认为是预防和伴随治疗神经退行性疾病的新目标。

营养保健品作为衰老疗法：它们究竟有何功效

这篇综述的主题如下：不同类别的食物分子会触及衰老的常见“节点”——过量活性氧、线粒体功能障碍、自噬功能衰竭、营养/信号传导失衡（mTOR、AMPK）、表观遗传学以及SASP“失火”。另一条线索是“激效”效应：一些化合物低剂量会启动抗应激通路（例如Nrf2、SIRT1/3），而过高剂量则可能无效甚至有害。同时，作者提醒：适度的卡路里限制和地中海饮食富含相同的“微剂量”植物营养素，并且与更好的认知轨迹和“减缓”细胞衰老迹象相关。

谁是竞争者（以及代价如何）

该综述包含一个大型的物质和模型汇总表——从细胞实验到动物实验，再到首次临床研究。以下是讨论最多的群体及其预期目标。

• 抗氧化维生素（C、E、A、B9/叶酸和B12）。模型已证实其具有神经保护和抗衰老作用：降低活性氧 (ROS)、支持突触可塑性、影响端粒、降低B12缺乏的星形胶质细胞中的衰老标志物；维生素E则对帕金森病模型中的ERK/PI3K/AKT和运动功能有影响。虽然存在一些临床相关性（例如叶酸与轻度认知障碍的关系），但总体结论是，人类需要衰老标志物。
• 多酚、萜烯和萜类化合物。
  • 槲皮素在某些模型系统中具有抑制衰老甚至消除衰老的作用；与达沙替尼（D+Q）联合使用，它可以清除 AD 模型中的少突胶质细胞祖细胞，并改善炎症和认知缺陷。
  • 白藜芦醇- 激活 SIRT1/AMPK，低剂量支持线粒体和自噬；在动物模型中，较高剂量有时会产生相反的效果（剂量依赖性“激效”的一个例子）。
  • 橄榄苦苷（橄榄油）——防止 α-突触核蛋白的聚集，激活抗氧化转录因子。
  • 非瑟酮- 可改善认知测试，并被认为是一种有前途的抗衰老药物。
  • 绿茶（EGCG）和银杏内酯——有证据表明它们可以减少脂质过氧化、支持抗氧化酶和保护多巴胺能神经元。
• 香料作为“微型急救箱”。
  • 姜黄素- 调节 Keap1/Nrf2/ARE，减少微胶质增生，帮助巨噬细胞澄清 Aβ；同时影响 BACE1 和 APP 加工；还注意到直接的抗衰老作用（端粒酶、SIRT 通路）。
  • 胡椒碱（黑胡椒）——减少 MPTP 引起的运动障碍和炎症，增加 Bcl-2/Bax。
  • 肉桂/肉桂醛和小豆蔻——在模型中减少 Aβ 聚集和毒性，增加 BDNF，并抑制 α-突触核蛋白低聚物。
• 纤维、益生元和益生菌。高纤维饮食和短链脂肪酸（丁酸等）会影响肠脑轴，减少神经炎症，帮助小胶质细胞“平静下来”，并在阿尔茨海默症模型中减缓认知衰退并修饰小胶质细胞转录组。益生菌已被证明可以减少炎症和氧化应激标志物，并保护多巴胺能神经元。
• Omega-3 PUFAs（DHA/EPA）：与降低 PD 风险、减少脑淀粉样蛋白、调节 tau 病理和改善认知能力有关；机制包括膜软化、抗氧化和抗炎作用以及支持神经可塑性。

整体饮食显示出什么

作者强调了两种生活方式策略，它们与单个分子“支持”相同的通路。首先，适度限制卡路里：实验表明，它可以降低衰老的分子标记，改善线粒体功能和神经可塑性；在人类中，适度限制卡路里与生物年龄的生物标记改善相关（不伴有肥胖）。其次，地中海饮食：富含蔬菜/水果/全谷物/鱼类和橄榄油，它与炎症降低、内皮功能改善、细胞应激迹象减少以及（在一些研究中）出现衰老迹象和microRNA谱改变的内皮细胞“列表更短”相关。

重要免责声明

尽管“生物学”知识丰富，但该领域仍然极其年轻。挑战在于生物利用度（并非所有在培养皿中起作用的物质都能进入大脑）、剂量和“兴奋效应”（微剂量有益的物质在大剂量下可能无效）、补充剂和膳食配方的异质性、与年龄相关的药代动力学变化，以及缺乏针对衰老生物标志物的临床研究。作者呼吁开展机制研究和临床研究，开发输送系统，并评估营养保健品在地中海饮食等饮食体系中的作用，而不是将其孤立于营养背景之外。

这对你的饮食意味着什么

这只是一篇科学评论的新闻摘要，并非医学建议。但如果将这些趋势转化为日常饮食的语言，“发展方向”如下：

• 制定地中海饮食：多吃蔬菜/水果/豆类/坚果/全谷物；每周吃 1-2 次鱼；主要的脂肪食物是特级初榨橄榄油。
• 留出空间给香料：姜黄、黑胡椒（胡椒碱）、肉桂、小豆蔻——定期使用，但以烹饪剂量，而不是药理剂量。
• 保持纤维和发酵食品（酸奶/开菲尔/含有活性培养物的发酵乳）——为了短链脂肪酸和“安静”的小胶质细胞。
• 服用补充剂时要小心：许多效果是在临床前模型中获得的；剂量和形式（例如白藜芦醇、银杏等）应该只与医生讨论，特别是在患有慢性疾病和服用药物的情况下。

结论

这篇综述描绘了一幅令人信服的图景：饮食不仅仅是“燃料”，更是细胞衰老的调节器。来自“常规”食物的营养保健品靶向衰老生物学的各个节点——从线粒体到自噬再到 SASP——它们共同作用，可以缓解与年龄相关的细胞和神经元压力。但要将这种生物学机制转化为疗法，科学需要人类衰老的生物标志物、精心设计的临床试验，以及对整体饮食的剂量、形式和环境的关注。在此之前，一个明智的策略是以能够提供日常保护“微信号”的方式进食（蔬菜、浆果、特级初榨橄榄油、香料、鱼类、纤维和发酵食品），而这正是迄今为止最有力的证据所证实的。

综述来源：Nutrients 2025, 17, 1837 -营养保健品和功能性食品在缓解细胞衰老中的作用……（Ristori 等人）。https ://doi.org/10.3390/nu17111837