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为期15年的大规模研究表明代谢综合征与帕金森病风险增加有关

 
阿列克谢·克里文科,医学审稿人
最近審查:23.08.2025
 
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21 August 2025, 09:36

《神经病学》杂志发表了一项涉及 467,200 名参与者(平均年龄 57 岁)的人群研究表明,与没有代谢综合征 (MetS) 的人相比,患有代谢综合征的人随后罹患帕金森病的风险高出约 40%。在为期 15 年的中位随访中,3,222 人被诊断出患有帕金森病。非 MetS 人群的基线发病率为每 10,000 人年 4.87 例,而 MetS 人群的基线发病率为每 10,000 人年 5.21 例。在调整年龄、吸烟、体力活动和帕金森病的遗传易感性后,这种关联仍然存在。作者还收集了先前研究的荟萃分析:与之前的八项研究结合起来,MetS 患者罹患帕金森病的风险高出 29%。

研究背景

帕金森病 (PD) 日益被视为一种不仅局限于“局部”神经退行性疾病,更是一种涉及代谢和免疫的系统性疾病。越来越多的证据表明,胰岛素抵抗、能量衰竭和脑部炎症会增加多巴胺能神经元的脆弱性:线粒体被破坏,氧化应激增加,小胶质细胞被激活,以及帕金森病的“特征”蛋白 α-突触核蛋白的聚集增多。这些关联将代谢健康与神经退行性疾病联系起来,并指明了明确的预防方向:通过改善新陈代谢,我们有可能削弱帕金森病的“土壤”。

在普通医学中,代谢综合征 (MetS) 是身体不适的主要标志之一。根据 NCEP ATP III 标准,MetS 的诊断标准为以下五个因素中至少满足三个:腹腔肥胖、高血压、高血糖/胰岛素抵抗、高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)。MetS 本身会增加心血管风险,但神经科医生对此越来越感兴趣,正是因为这“一揽子”因素是可以改变的:与年龄相关的易感性或遗传因素不同,它可以通过生活方式和治疗进行针对性地纠正。

近期流行病学研究支持“代谢 ↔ 帕金森病”之间的联系。荟萃分析报告显示,2 型糖尿病患者罹患帕金森病的风险增加,而糖尿病前期患者的风险虽然较小,但仍可检测到;一些研究表明,代谢综合征本身与帕金森病发病率较高相关。从生物学角度来看,这与“胰岛素抵抗性大脑”的理论相符,并且肠脑轴的数据也佐证了这一点:心脏代谢紊乱特有的菌群失调转变可能会增加神经炎症,并促进“肠→脑”轴的病理改变。

在此背景下,《神经病学》杂志上的一项新前瞻性研究成为对“大样本”假设的最大规模检验之一:在约15年的观察期内,对46.7万名参与者进行研究,结果表明,存在代谢综合征(MetS)的患者随后确诊帕金森病(PD)的风险增加约40%;结合先前研究的荟萃分析,最终估计风险增加约29%。这在实践中意味着一件简单的事情:控制体重、血压、血糖和血脂不仅关乎心脏和血管,还可能有助于神经预防,尤其对于具有帕金森病遗传易感性的人群而言。

什么是代谢综合征?为什么它对大脑很重要

MetS 是一系列相互强化的心脏代谢疾病风险因素。根据定义,它包含以下三个或三个以上因素:

  • 腹部肥胖(腰围过大);
  • 高血压;
  • 高血糖症(空腹血糖高/血糖调节受损);
  • 高甘油三酯;
  • 低 HDL 胆固醇(“好”胆固醇)。

作者强调,代谢健康是可以改变的,因此从预防和公共卫生的角度来看,找到与帕金森病风险之间的联系非常重要。新闻-医学

研究方式:设计、修订和独立审查

这项研究基于一个大型前瞻性数据库,并进行了长期随访。基线暴露为MetS,结局为帕金森病发病率;回归模型根据年龄、吸烟、体力活动水平和帕金森病多基因风险(遗传易感性)进行了调整。关键数据:38%的参与者在基线时患有MetS;随访期间登记了3,222例帕金森病新发病例;MetS组的相对风险约为1.4(约+40%)。为了确保该信号并非仅限于该人群,研究人员对所有现有的相关研究进行了荟萃分析:汇总估计值显示,MetS患者的风险增加了+29%。

这在实践中意味着什么:预防的经验教训

这种联系并不能证明因果关系,但它设定了一系列行动,这些行动本身对心脏病学和神经病学都有用:

  • 减少内脏脂肪:热量缺口+中等强度的有氧运动和力量训练,每周2-3次。
  • 监测血压、血糖和血脂:定期测量、改变生活方式和(如有指示)药物治疗。
  • 代谢饮食:少吃超加工食品和糖,多吃蔬菜、全谷物、豆类、坚果和鱼。
  • 糖尿病前期和血脂异常的早期研究:越早纠正 MetS 成分,血管和神经退行性风险的“背景”就越少。

作者分别指出,MetS + 不利的遗传特征的组合与患帕金森病的风险更高相关 - 也就是说,保持代谢健康对于具有较高遗传倾向的人来说可能尤为重要。

需要谨慎之处:局限性和悬而未决的问题

这是一项观察性研究——它发现的是关联性,而非因果关系。样本主要为白人,因此结果是否适用于其他人群尚需检验。最后,MetS 是混杂因素的坟墓(从社会经济因素到医疗可及性),即使经过仔细调整,也可能存在残留混杂因素。然而,结果与独立摘要和专业媒体资料的一致性强化了结论。

背景:新结果如何融入该领域

近年来的系统评价表明,代谢综合征(MetS)的组成部分(高血糖、肥胖、高血压、血脂异常)与帕金森病风险之间可能存在联系,但结果并不一致。这项新研究增加了迄今为止规模最大的队列评估,并进行了长期随访,并强调了一个重要细节:通过遗传学改变风险。它主张跨学科关注“代谢健康促进大脑健康”。

研究来源:Zhang X. 等。《代谢综合征与帕金森病发病率》。 《神经病学》,2025 年 8 月 20 日发表;DOI:10.1212/WNL.0000000000214033

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