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头部损伤引发此前未知的星形胶质细胞tau蛋白积累

 
阿列克谢·克里文科,医学审稿人
最近審查:09.08.2025
 
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05 August 2025, 13:11

波士顿大学和哥伦比亚大学的科学家对556个死后脑组织样本进行了最大规模的分析,发现星形胶质细胞中聚集的tau蛋白的慢性积累远远超出了慢性创伤性脑病(CTE)的经典病理范围。该研究发表在《Brain》杂志上。

研究人员做了什么?

  • 大脑样本来自四组:
    • 有中度或重度 TBI 病史的人(n=77,存活时间 > 6 个月)
    • 接触性运动员(n=45)
    • 不健康对照组(患有原发性神经退行性疾病;n=397)
    • 健康对照组(无 NDD;n=37)
  • 对 tau 进行了免疫组织化学染色,并发现了与衰老相关性 tau 星形胶质病 (ARTAG) 和 CTE-NC 相似的星形胶质细胞病理模式。

主要结果

  • 扩展星形胶质细胞 tau 病理。在 TBI/RHI(接触撞击)样本中,65% 的病例存在星形胶质细胞增生并伴有 tau 沉积,而非 TBI RHI 组仅有 12%。
  • 独立于经典的 CTE 标志物:许多从事接触性运动的患者表现出星形胶质细胞 tau 病理,但没有 CTE 的典型血管周围脑孢子结构。
  • 衰老过程的概括。在 TBI 幸存者和运动员中均发现了 ARTAG 模式(血管周围和室管膜下 tau 积聚),表明头部受伤导致衰老变化加速。

为什么这很重要?

  • 此前,星形胶质细胞tau蛋白病理主要与年龄相关性改变和慢性创伤性脑病(CTE)相关。新数据显示,创伤性脑损伤(TBI),甚至运动中反复发生的“非脑震荡性”头部撞击,都会导致更广泛的星形胶质细胞异常。
  • 这扩展了我们对头部损伤如何引发神经退行性机制的理解,并建议更新创伤后脑病的诊断标准。

前景

  • 诊断:将特定的星形胶质细胞 tau 标记物添加到 TBI 患者尸检分析标准中。
  • 运动中的预防:减少重复性冲击并审查安全协议,即使是轻微的碰撞。
  • 治疗:开发针对星形胶质细胞 tau 激活的药物可能为受伤后保护大脑提供新的策略。

这项研究强调,头部受伤后的神经退行性变不仅限于 CTE 的经典特征,还包括更广泛的星形胶质细胞 tau 病理,需要重新思考预防和治疗方法。

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