實驗藥物可降低血液中「壞」脂肪的水平

最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的兩項研究檢查了一種名為 olesarsen 的新藥，該藥物旨在降低血液中稱為甘油三酯的「壞」脂肪水平。

兩項研究均顯示 olesarsen 顯著降低三酸甘油酯。

由 Ionis Pharmaceuticals 生產的 Olesarsen 還可以降低血液中與疾病風險相關的其他脂肪含量。

該藥物可能很快就會被批准用於患有家族性乳糜微粒血症綜合症的罕見疾病的患者，這些人可能會從該藥物中受益最多。

所有的血脂都有害嗎？

我們吃的脂肪大約95%是三酸甘油酯，它是重要的能量來源。進食後，三酸甘油酯最終進入血液。

一旦到達那裡，它們就會前往肌肉用作能量，或前往肝臟和脂肪細胞儲存。

儘管三酸甘油酯對健康至關重要，但高水平三酸甘油酯會增加心血管疾病和中風的風險。

當三酸甘油酯水平特別高時，醫生稱之為高三酸甘油酯血症。在嚴重的情況下，這可能會導致急性胰臟炎——一種胰臟的急性炎症，在嚴重的情況下可能致命。

家族性乳糜微粒血症症候群是一種罕見的疾病，會導致三酸甘油酯水平升高。患有這種疾病的人患急性胰臟炎的風險更高。

減少血液中的「壞」脂肪

據估計，美國有四分之一的人三酸甘油酯水平較高。

其中一些人對他汀類藥物等藥物反應良好。然而，對三酸甘油酯有直接影響的治療方法是有限的。

某些生活方式的改變，如健康飲食、定期運動和戒菸也有助於降低三酸甘油酯水平。

然而，未參與這項研究的加州大學舊金山分校醫學榮譽教授 Kenneth Feingold 醫學博士表示，患有家族性乳糜微粒血症綜合症的人「很難改變生活方式。他們需要遵循極其嚴格的生活方式」。低脂飲食。

“因此，通過生活方式的改變很難實現甘油三酯水平令人滿意的降低。”有些人會受益，但「在其他患者中，三酸甘油酯升高主要是由於遺傳因素，生活方式的改變只會產生中等影響，」他說。

Olezarsen 研究與心血管疾病風險

第一項研究招募了 154 名患有嚴重高三酸甘油脂血症或中度高三酸甘油酯血症且心血管風險增加的參與者。

他們每月接受一次 olesarsen 或安慰劑注射。接受 olesarsen 治療的患者被分為兩組：第一組接受 50 毫克 (mg) 劑量，第二組接受 80 毫克劑量。

與安慰劑相比，服用 olesarsen 的患者三酸甘油酯水平分別降低了 49.3%（50g 組）和 53.1%（80mg 組）。

他們也觀察到與心血管風險相關的其他血脂顯著降低，即 APOC3、載脂蛋白 B 和非 HDL 膽固醇。

Olesarsen 的第二項研究與急性胰臟炎

在第二項研究中，研究人員招募了 66 名患有家族性乳糜微粒血症症候群的患者。參與者分為三組，分別接受安慰劑、每 4 週 50 毫克的 olesarsen 或每 4 週 80 毫克的 olesarsen。該研究持續了 53 週。

6 個月後，研究人員發現 80 毫克劑量顯著降低三酸甘油酯水平，而 50 毫克劑量則沒有。

重要的是，急性胰臟炎的發生率也有所下降。

Ionis Pharmaceuticals 的研究人員解釋說，「服用80 mg 的組別中只有1 名患者出現急性胰臟炎，而服用安慰劑的組別中有11 名患者出現急性胰臟炎。這項重要發現支持了olesarsen 成為[家族性乳糜微粒血症」患者護理標準的可能性。綜合症]」。

對心臟和胰臟有顯著益處

加州拉古納山紀念護理馬鞍峰醫療中心的委員會認證介入性心臟病專家兼結構心臟計畫醫學主任陳成漢醫學博士表示，奧列沙生「在降低三酸甘油酯水平方面似乎比現有療法更有效。水平嚴重升高的患者中的水平。

西澳大利亞大學溫思羅普內科教授 Gerald Watts 撰寫了一篇關於兩項新研究的社論。

該藥物會被批准嗎？ Watts 表示，他預計 olesarsen 很快就會被批准用於治療家族性乳糜微粒血症綜合徵，但我們需要針對中度至高三酸甘油酯水平的患者進行更多研究。

雖然 olesarsen 可能對甘油三酯水平升高的人有用，但大多數專家認為它主要用於患有家族性乳糜微粒血症綜合症的人。

Feingold 解釋說：“對於這些人來說，目前美國還沒有藥物可以有效降低甘油三酯水平並降低胰腺炎的風險。迫切需要一種藥物來治療這種導致嚴重發病率的罕見疾病。” ”

他稱該藥物「是治療這種疾病患者的重大進步」。

這個藥可以用來治療心血管疾病嗎？

雖然這些結果令人印象深刻，特別是對於患有家族性乳糜微粒血症綜合症的人來說，但對於三酸甘油酯水平中等偏高的人來說，其整體益處尚不清楚。

Feingold 說：「在中度高三酸甘油酯血症患者中，三酸甘油酯的降低效果令人印象深刻，並且優於其他藥物。值得注意的是，olesarsen 不僅降低了三酸甘油酯，還降低了非HDL 膽固醇和載脂蛋白B 水平。

然而，他補充說：“先前對接受他汀類藥物治療的患者使用其他降三酸甘油酯藥物進行的研究未能證明降低三酸甘油酯可以降低心血管疾病的風險。”

So before recommending olesarsen to these people, Feingold said, "we need studies that demonstrate that treatment with this drug reduces the development of atherosclerosis and the risk of cardiovascular events."

Cheng 支持這一觀點，“在這種療法被普遍接受之前，需要進行安全性和有效性的長期研究。”

法因戈爾德也呼籲進行更長期、更大規模的研究，以確定這些藥物是否安全。他解釋說，一些證據表明奧沙生「可能會影響某些患者的血小板」。

這項研究發表在《新英格蘭醫學雜誌》。