
通过分析舌头表面的物质,科学家发现了检测帕金森病的有力线索:无需注射,无需扫描——只需简单的拭子即可。
上海交通大学医学院的研究人员探索了舌苔样本在帕金森病早期检测和监测中的诊断潜力。这项研究发表在《微生物学前沿》杂志上,指出舌苔样本已成为一种颇具前景的帕金森病诊断工具,并强调了微生物群落和代谢化合物在帕金森病发病机制中的作用。
介绍
帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病,其特征包括静止性震颤、肌肉僵硬和运动迟缓。在高收入国家,帕金森病的发病率约为每十万人14例。
其发病机制与线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质聚集、自噬功能障碍以及神经炎症等相关,其复杂的发病机制限制了诊断和治疗的选择。
传统的诊断方法需要收集脑脊液或血液,这些方法属于侵入性操作,可能会造成心理情绪压力、经济负担和感染风险,而且费用昂贵且需要复杂的方案。
这些缺陷凸显了开发更便捷、更准确、更早期诊断方法的必要性。这项研究正是基于这一目标而构思的。这个想法源于科学家注意到帕金森病患者的舌苔特征——一层厚而油腻的舌苔,有时还会呈现异常的白色或黄色。
舌苔是中医“目测”的重要对象,舌苔中通常含有细菌、上皮细胞、唾液、血液代谢产物及食物残渣等成分。
舌苔分析在生物医学领域越来越受到关注,并用于诊断口腔疾病、胃肠道疾病和许多其他疾病。
考虑到舌拭子的简便性、非侵入性、低风险和成本效益,上海交通大学的研究人员进行了成分分析,以改善帕金森病的诊断和预后。
方法论
科学家对 36 名帕金森病患者和 31 名健康个体的舌斑样本中的微生物群和代谢化合物进行了定量分析。
他们旨在通过整合微生物组和代谢组学数据,寻找可靠的生物标志物,作为非侵入性诊断工具,并寻找新的治疗靶点。为了评估已鉴定标志物的预测价值,研究人员使用了随机森林机器学习模型。
主要结果
- 微生物组:斑块分析显示,患者和健康对照组之间多个细菌群落的相对丰度存在显著差异,包括厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门。这些菌落可能作为帕金森病病理生理变化的潜在标志物。
- 代谢组学。帕金森病患者的斑块中发现棕榈酰乙醇酰胺水平降低,而重度残疾和轻度认知障碍患者的肉碱水平降低。棕榈酰乙醇酰胺是一种内源性脂肪酸酰胺,在神经退行性疾病中已被广泛研究。
- 人工制品:检测到了升高的二十二碳酰胺水平,但被认为是由于外部污染造成的,并且不被视为可靠的标记。
研究意义
该研究发现,微生物组成变化与舌苔代谢特征之间存在潜在联系,这可能显著影响帕金森病的发病机制和进展。
斑块成像技术此前已用于检测口腔和胃肠道疾病、类风湿性关节炎、肺炎、肺癌、慢性肾病、心脏病、骨质疏松症和缺血性中风。本研究首次聚焦帕金森病患者舌斑块成分变化,为帕金森病的发病机制提供分子层面的见解。
牙菌斑微生物群的变化与帕金森病患者粪便样本的变化相似。舌斑采集比粪便采集更方便、更清洁、更安全,进一步凸显了这种方法的优势。
代谢变化中最显著的是一些外源性化合物的增加和内源性棕榈酰乙醇酰胺的减少,表明外部和内部因素都对患者病情有影响。
斑块中棕榈酰乙醇酰胺的减少使其成为区分帕金森病患者的有希望的标记物。棕榈酰乙醇酰胺由中枢神经系统的神经元和神经胶质细胞合成,能够维持肠道屏障的完整性,减轻炎症和疼痛,并调节能量代谢。
肉碱也很重要:晚期和轻度认知障碍患者中肉碱的减少证实了先前描述的神经保护和认知增强特性。
局限性与前景
该研究是初步的,基于小样本量,因此需要在更大规模的队列研究中进行验证。
随机森林模型在区分帕金森病患者和健康参与者方面显示出近 89% 的准确率,证实了斑块代谢分析的诊断潜力。
总体而言,研究结果凸显了舌苔作为一种非侵入性、经济有效的帕金森病诊断和监测工具的潜力。然而,仍需进一步开展大规模研究来证实这些标记物的临床应用。