日间嗜睡生物标志物：揭示问题的七种分子

发表在《柳叶刀电子生物医学》（Lancet eBioMedicine）上的一项多中心研究发现，血液中七种分子与白天过度嗜睡（EDS）具有统计学相关性。这些线索指向两个方向：类固醇激素的产生和膳食代谢物。一些ω-3/ω-6脂肪酸与较低的嗜睡风险相关，而酪胺（一种发酵/过熟食物特有的生物胺）则与较高的嗜睡风险相关，尤其是在男性中。作者在独立队列中重复了这些结果，从而提高了研究结果的可信度。

研究背景

日间过度嗜睡 (EDS) 是一个常见且未被充分重视的问题：据估计，美国多达三分之一的成年人患有此病，其相关风险包括心血管和代谢并发症、体能下降以及生活质量下降。与此同时，EDS 常常被“掩盖”为睡眠不足或呼吸暂停的后果，其生物学机制尚不清楚。在此背景下，代谢组学——血液中数千个小分子的“快照”——似乎是将主观症状与客观代谢途径联系起来的合理工具。

近年来，该领域已转向大规模、多民族的分析。此前，已构建了大型队列（例如，HCHS/SOL）中夜间睡眠表型与数百种代谢物之间关联图谱，为专门寻找日间嗜睡特征并在独立样本中复制这些特征奠定了基础。这种策略增加了所发现的关联并非“局部伪影”，而是可重复的生物信号的可能性。

《柳叶刀电子生物医学》杂志的一篇新论文强调了两条证据：类固醇激素生成和饮食特征。研究人员发现了七种与EDS相关的代谢物，其中一些属于类固醇合成途径，另一些则与饮食有关：ω-3/ω-6脂肪酸含量较高与嗜睡减少相关，而生物胺酪胺（发酵/过熟食物的典型成分）与嗜睡增加相关，尤其是在男性中。这与激素对觉醒的调节和饮食结构都可能影响日间警觉性的观点相一致。

重要的是要记住，我们讨论的是关联性，而不是已证实的因果关系。作者直接呼吁开展干预研究——以检验饮食调整（包括摄入 Omega-3 脂肪酸）或针对性地改善类固醇途径是否能降低 EDS 的严重程度，以及它们是否会改变血液中代谢物的“特征”。如果这些联系在 RCT 中得到证实，临床医生将能够根据患者的性别、睡眠障碍背景和代谢状况，制定个性化的治疗方案。

这是如何测试的？

基线研究以多种族HCHS/SOL队列（约6,000名参与者）为基线，研究人员测量了血液中的877种代谢物，并将其与标准化日间嗜睡问卷进行比较。随后，在独立样本（MESA）以及来自英国和芬兰的研究（例如，MESA研究）中确认了关键关联，从而降低了“局部”效应的风险。这种设计有助于将主观症状（日间嗜睡）与客观生物化学特征联系起来，并评估饮食、激素水平和性别的影响。

他们到底发现了什么？

主要“模式”在于类固醇激素通路及其邻近的脂质亚卫星（包括鞘磷脂和长链脂肪酸）。在主模型中，七种代谢物与EDS相关；在男性亚组中又添加了三种标记物。与ω-3/ω-6的关联似乎具有保护作用（嗜睡减少），而与酪胺的关联则具有不利作用（嗜睡增加），并且男性性别会改变这种效应。这些结果与生物学相符：脂质会影响膜流动性和神经信号传导，而类固醇代谢物会影响昼夜节律和觉醒回路。

为什么这很重要？

EDS 是一种常见但被低估的疾病，与心血管、代谢风险和生活质量下降相关。这项新研究首次提供了可能被监测的特定分子“锚点”，其中一些可以通过饮食进行调整。这使得睡眠医学更接近个性化治疗策略：评估生物标志物，考虑性别、生活方式，并选择干预措施——从营养到靶向药物治疗。

它如何运作（机械假设）

研究人员确定了两条“轴线”。第一条是类固醇激素：孕酮及其相关通路的代谢物能够改变神经网络的兴奋性，间接影响白天“瞌睡”的倾向。第二条是饮食痕迹：ω-3/ω-6脂肪酸谱反映了饮食的抗炎特性，而酪胺（发酵奶酪、香肠、酱汁、腌料、过熟的水果）理论上可以通过影响儿茶酚胺和血管张力来增加嗜睡感；根据数据判断，这种影响在男性中更为明显。这些只是暂时的关联，但它们在生物学上是合理的，并且在独立样本中可重复。

这在实践中意味着什么？

• 饮食作为杠杆。保持富含ω-3/ω-6（鱼类、坚果、种子、植物油）的饮食不仅对心脏健康有益，或许还能提高白天的警觉性。
• 如果您有严重的白天嗜睡症（尤其是男性），请小心使用酪胺：注意发酵和“过熟”食物的比例；这不是禁令，而是进行排除/替代和自我观察实验的理由。
• 我们寻找根本原因。如果EDS持续存在，务必排除睡眠呼吸暂停、睡眠不足、抑郁症、甲状腺功能减退症或药物副作用——饮食只是辅助手段，不能替代诊断。（通过问卷调查进行自我诊断只是第一步。）

重要限制

这些都是观察性数据：因果关系尚未证实。嗜睡情况是通过问卷调查而非多导睡眠图评估的；代谢组学对方法以及人际/实验室间变异较为敏感。即使可重复，也存在潜在的混杂因素（睡眠模式、药物、慢性疾病）。因此，现在谈论“Omega-3 治疗嗜睡”还为时过早——需要进行随机试验。

科学下一步会做什么？

作者直接指出了以下步骤：

• 干预性 RCT：测试 ω-3/ω-6（来自饮食或补充剂）是否可以降低 EDS 严重程度并改变代谢物特征。
• 类固醇途径的针对性验证：找出激素生成中哪些环节真正起到了“作用”。
• 性别意识：从分析到临床揭示男性/女性的差异。
• 解码“未知代谢物”并与遗传学/转录组学相结合，形成完整的睡眠多组学。

来源（研究）：Faquih T. 等人。类固醇激素生物合成及膳食相关代谢物与白天过度嗜睡相关。 《柳叶刀电子生物医学》，2025 年。DOI ：10.1016/j.ebiom.2025.105881。