人参对骨病的疗效：其植物化学物质的真正功效

《营养素》杂志最近发表的一篇综述汇总了2014年至2024年的研究结果，表明人参中的植物化学物质（主要是人参皂苷和多糖）能够同时作用于骨组织和肿瘤细胞中的几条关键信号通路。这为三项任务打开了机会之窗：抑制骨肉瘤进展、强化骨质疏松症患者的骨骼以及减轻骨关节炎患者的炎症。但临床证据仍然有限，提取物的生物利用度和标准化仍然是瓶颈。

研究背景

肌肉骨骼疾病——骨肉瘤、骨质疏松症和骨关节炎——性质各异（癌症、骨重塑受损、软骨退化），但都具有较高的致残负担和有限的治疗选择（骨肉瘤需要毒性/耐药性化疗，骨质疏松症需要预防不完全骨折，骨关节炎需要不调整疗程来控制症状）。在此背景下，人们对能够同时作用于炎症、成骨和基质降解等多个靶点的天然化合物的兴趣日益浓厚。人参及其多靶点植物化学物质正是为此而生。

什么是“人参植物化学物质”

主要来源是人参（白参和红参）。其主要活性成分是甾体皂苷（超过100种；常见的有Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3），以及多糖、酚类化合物等。技术加工（蒸制→“红参”）会改变成分，并可能提高各个组分的生物利用度。这些成分共同作用，为骨组织和软骨提供抗氧化、抗炎和其他有益功效。

作者收集了多少量的数据？

这是一篇发表于《营养学》（Nutrients）杂志（已于2025年5月31日接受，并于6月1日发表）抗癌植物化学物质特刊的综述论文。作者总结了2014年至2024年期间通过体外和体内模型进行的研究，并讨论了其机制、局限性以及临床验证的方向。

每种疾病分类的简要现状（综述的介绍部分）

• 骨肉瘤。青少年/青年人中最常见的原发性骨肿瘤；标准治疗方案是化疗+手术；局部治疗的生存率有所提高，但转移性/复发性骨肉瘤的生存率仍然较低。在此背景下，人们正在积极研究植物化学物质（包括人参）作为标准治疗的添加剂，用于诱导细胞凋亡、抑制迁移等。
• 骨质疏松症。这是一种“悄无声息”的疾病，会导致骨密度和微观结构损失；治疗旨在减缓骨吸收和/或刺激骨形成（通常使用双膦酸盐）。人们寻求能够同时增强成骨细胞和抑制破骨细胞的药物——这正是人参皂苷/提取物在临床前研究中证实的。
• 骨关节炎。一种退行性关节病（主要发生在老年人中），治疗的重点是控制症状；天然抗炎化合物被认为是炎症和退化级联反应的潜在调节剂。

人参为何前景看好（评论逻辑）

• 多靶点。人参皂苷和多糖调节NF-κB、Wnt/β-catenin、Nrf2、PI3K/Akt/mTOR通路——即炎症、成骨/破骨细胞生成和肿瘤细胞存活中常见的节点。
• 化学家族的多样性。除人参皂苷外，作者还考虑了多糖、酚类化合物和生物碱——这扩大了其作用机制的范围（免疫调节、抗氧化和软骨保护作用）。
• 联合用药的便利性。理论上，它们可以与标准方案（化疗、非甾体抗炎药）“混合”，以发挥协同作用并减少剂量。本综述记录了现代文献中的这种趋势。

作者预先指定的字段限制

• 提取物成分的多样性和批次的标准化。如果没有化学认证，很难比较剂量和效果。
• 生物利用度。亲水性/胃肠道代谢和短T½——智能输送系统（纳米载体、水凝胶）和饱和模式的论据。
• 缺乏高质量的随机对照试验。需要开展具有明确疗效和安全性指标的多中心试验。

研究内容

这是一篇综述论文（Nutrients，2025），系统地整理了人参主要化合物的体内外实验数据，这些化合物包括人参皂苷（Rb1、Rg1、Rg3、Rg5、Rh2、CK/化合物K等）、多糖、酚类成分和生物碱。作者还探讨了这些化合物的作用机制、研究方法的局限性以及未来研究的方向。

主要角色

人参皂苷是甾体皂苷，其中已描述的种类超过100种；研究最多的是Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3。多糖和酚类化合物完善了人参皂苷的功能，影响免疫和抗氧化环节。它们共同作用，作用于NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin、Nrf2通路以及RANKL/OPG级联，从而影响炎症、骨重塑、肿瘤细胞存活和软骨退化。

骨肉瘤：人参的疗效

骨肉瘤的数据集尤其丰富。单个人参皂苷：

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - 抑制骨肉瘤细胞（MG63、U2OS、143B）的增殖和迁移，触发细胞凋亡和自噬，干扰 PI3K/Akt/mTOR、MAPK、NF-κB、EMT 和 Wnt/β-catenin 轴。
• 与化疗的协同作用：Rg3增强了阿霉素的作用；CK增加了细胞对顺铂的敏感性；与(20S)-原人参三醇联合使用，MG63的活力和异种移植瘤的体积减少。
• 多糖诱导细胞凋亡/自噬并降低 p38 MAPK 和 Akt 的磷酸化；γ 射线与多糖结合更强烈地抑制了菌落形成。

这会带来什么？潜力在于联合疗法，可以同时抑制肿瘤细胞的存活、迁移/侵袭以及耐药性。纳米递送和光动力疗法与人参皂苷的结合也即将出现。但所有这些目前主要仍处于临床前阶段。

骨质疏松症：成骨细胞和破骨细胞之间的平衡

另一组数据表明，人参可能使骨骼重塑的钟摆向骨形成方向“倾斜”：

• CK（化合物 K）可激活 β-catenin/Runx2，刺激骨折区的成骨作用和 H 型血管形成；抑制 NF-κB 依赖性破骨细胞分化并增加阉割小鼠的 BMD。
• 红参提取物可抵消糖皮质激素引起的骨质疏松症：增加碱性磷酸酶活性，抑制TRAP和破骨细胞生成；微CT显示BMD下降速度减缓。

结论：从机制上看，这似乎令人信服——成骨细胞增多，破骨细胞减少，同时微结构得到改善。可惜的是，目前仍缺乏临床验证。

骨关节炎：减少炎症和保护软骨

在这里，Rb1 和许多其他人参皂苷脱颖而出：

• Rb1 抑制 iNOS 和 NF-κB（降低 IκBα 磷酸化和 p65 易位），降低 IL-1β/IL-6 和 MMP-13 表达；在模型（ACLT、MIA）中，它可以减少软骨退化和关节间隙厚度，改善组织学评分。
• 人们还注意到了非平凡的递送方法——含有 Rb1 的水凝胶板，它可以在兔子模型中局部保护软骨。

实际意义：减少炎症级联和破坏软骨基质的酶正是在关节炎缓慢但持续进展的情况下所寻求的。

为什么这还不是“包治百病”的药丸？

即使临床前效果令人印象深刻，也存在系统性障碍：

• 成分可变且标准化：临床应使用哪些剂量和质量标记？需要对提取物进行彻底的化学表征。
• 生物利用度：许多人参皂苷具有亲水性，可被肠道菌群快速代谢，且T½较短；因此人们对纳米载体、延长时间和靶向递送感兴趣。
• 安全性和背景：胃肠道反应、化疗引起的免疫抑制；由于靶点范围广（NF-κB、Wnt/β-catenin、Nrf2），在激素敏感状态下存在“模糊”效应的理论风险。
• 临床试验：数量少、异质性强、地域集中在亚洲；需要具有适当舒适度（绝经后、老年人）的多中心 RCT。

作用机制——“快速备忘单”

• 抗肿瘤（骨肉瘤）：细胞凋亡/自噬、阻断 PI3K/Akt/mTOR 和 MAPK、抑制 EMT 和迁移、对阿霉素/顺铂敏感。
• 抗吸收/促成骨（骨质疏松症）：激活 BMP-2/Runx2 和 β-catenin，减少 RANKL 诱导的破骨细胞生成，增加模型中的 BMD。
• 抗炎/软骨保护（骨关节炎）：抑制 NF-κB、iNOS 和促炎细胞因子，减少 MMP-13，保护软骨。

下一步是什么？

最有前景的方案包括：(1) 人参皂苷与化疗药物/非甾体抗炎药及其他植物化学物质的组合；(2) 智能递送（纳米载体、水凝胶、光动力学）；(3) 以生物标志物为导向的给药方案和患者选择；(4) 具有可重复特性的标准化提取物。所有这些方案都必须通过严格的随机对照试验 (RCT) 进行验证，否则临床前研究将“束之高阁”。

来源：Park SH。人参植物化学物质在骨肉瘤、骨质疏松症和骨关节炎治疗中的作用的最新研究。《营养素》。2025;17(11):1910。https ://doi.org/10.3390/nu17111910