龋齿成为众矢之的：天然多酚破坏细菌附着机制

龋齿通常始于变形链球菌牢牢粘附于牙釉质并形成生物膜（牙菌斑），分泌酸性物质侵蚀牙齿。许多革兰氏阳性菌附着的关键在于分选酶A (SrtA)：它将粘附蛋白“缝合”到细胞壁（LPXTG基序）上，使其成为真正的锚点。怀俄明大学的研究团队报告称，枫树中的天然多酚能够抑制变形链球菌的SrtA，并显著减少牙菌斑的形成，其中(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)（同样来自绿茶/红茶）是最强的抑制剂。这为更安全的漱口水和其他卫生用品开辟了新途径，尤其适用于不宜使用酒精和刺激性消毒剂的儿童。该研究发表在《微生物学谱》杂志上。

研究方法

作者们“从计算到牙齿的应用模型”：

1. 计算机分子建模表明枫树多酚可以与变形链球菌 SrtA 的活性位点结合。
2. 体外（酶）——纯化的 SrtA 经过体外测试，证实被多种枫树化合物抑制。
3. 体外（生物膜）——测试这些化合物是否抑制变形链球菌生物膜在“塑料牙齿”和羟基磷灰石片（牙釉质模型）上的附着和生长。比较了包括ECG和常用的EGCG在内的各种多酚的有效性。该途径（对接→酶→“牙釉质”表面）使我们能够将分子靶点与真正的抗生物膜效应联系起来。

主要结果

• 机制：枫树多酚可抑制 SrtA，使粘附素更难“缝合”到细胞壁中——细菌更难粘附在牙齿表面并形成更脆弱的生物膜。
• 对牙釉质模型的影响：在羟基磷灰石盘和“塑料牙齿”上，与对照组相比，此类化合物显著减少了变形链球菌生物膜。
• 成分和比较：ECG 是最有效的抑制剂；EGCG（常用于牙科产品）也起作用，但效果明显较差 - 这表明 EGCG 之前的“适度”效果可能是由于分子选择不当造成的。
• 安全性和可用性：ECG 是一种食品多酚，相对容易获得且价格低廉，使其成为漱口水和牙膏中抗生物膜添加剂而非“细菌杀手”的候选材料。

解释和临床结论

这项研究强化了从“杀死一切”策略到“剥夺细菌的锚点”策略的转变。实际上，这意味着：

• 在预防龋齿方面，可以测试食用多酚作为氟化物和机械清洁的佐剂，重点是减少粘附/牙菌斑；
• 儿童和敏感人群将有机会使用无毒漱口水（这很重要，因为儿童经常吞咽漱口水）；
• 护肤品开发人员应该考虑将 ECG 作为 EGCG 的更有效替代品。

局限性：计算机模拟/体外实验结果尚无数据；缺乏临床疗效、配方稳定性以及对正常口腔菌群影响的数据——所有这些都需要临床前和随机试验。然而，“靶点→酶→牙釉质生物膜”的一致性使得进一步开发具有重要意义。

作者评论

• 为什么选择枫树？是什么促使了这个项目的开展？研究团队注意到，李斯特菌在某些木材品种上难以形成生物膜，尤其是在枫树上，这促使他们想到了枫树多酚及其靶点——分选酶A。随后，他们将这一想法转移到与机制相关的变形链球菌（S. mutans）。
• 对机制和新颖性的关键见解：根据怀俄明大学马克·戈梅尔斯基博士的说法，枫树多酚“抑制变形链球菌中的分选酶，使细菌不太可能附着在牙齿表面”，这具有抗生物膜作用而不是“杀灭”作用。
• 关于“太顺利”：“从某些方面来说，这项研究几乎太容易了......一切都按照我们预测的那样进行，”戈梅尔斯基说，并称这是 35 年职业生涯中一次难得的经历。
• ECG 与 EGCG 的比较。最强的抑制剂是 (−)-表儿茶素没食子酸酯 (ECG)；EGCG 也有效，但作用弱得多。因此，作者得出结论：EGCG 类药物的“中等”效果可能是由于选择了不太理想的化合物。
• 实用视角与安全性。作者认为，ECG 和其他可食用多酚作为口腔护理产品（漱口水、牙膏）的添加剂具有天然、价格实惠、无毒等特点，尤其适合可能吞咽漱口水的儿童。
• 下一步：该团队已经通过一家大学初创公司开发基于植物多酚的产品；该论文的第一作者是 Ahmed Elbakush 博士。

该研究负责人马克·戈梅尔斯基（Mark Gomelsky，怀俄明大学）表示：“这简直太完美了：预测在酶和牙齿模型中都得到了证实。” 他强调，ECG和其他可食用的抗SrtA多酚有可能被添加到卫生产品中，以预防蛀牙，尤其是在儿科产品中。该团队已通过一家大学附属初创公司开发此类产品；该论文的第一作者是艾哈迈德·埃尔巴库什（Ahmed Elbakush）博士。