Omega-3 与糖尿病前期：“鱼油”与降低 2 型糖尿病风险相关

《Research》 （科学合作期刊，美国科学促进会）期刊发表了一篇由美籍华裔团队撰写的论文，该论文结合了大规模人群队列研究和肌肉力学研究。研究人员在英国生物样本库数据库中对48358名糖尿病前期患者进行了平均7.8年的随访，发现规律摄入鱼油补充剂可使罹患2型糖尿病的风险降低9%。同时，模型显示，海洋欧米伽-3（DHA和EPA）能够“加强”骨骼肌中的葡萄糖转运——它们增强了GLUT4转运蛋白的转运，并改善了肌肉中的碳水化合物代谢。这将“药丸”与组织中消耗大部分葡萄糖的特定目标联系起来。

研究背景

糖尿病前期是指血糖升高但尚未达到2型糖尿病标准的“边缘地带”。该问题规模巨大，且随着糖尿病本身的发展而不断增长：根据第11版IDF糖尿病地图集（2025年），每9个成年人中就有1人（11.1%）患有糖尿病，预计到2050年这一比例将达到每8人中1人；相当一部分新发病例来自糖尿病前期。这不仅仅与血糖有关：在糖尿病前期，动脉粥样硬化形成会加速，低强度炎症和夜间代谢谱会被扰乱——因此，“减缓”糖尿病的转变被认为是最有益的公共卫生策略之一。

代谢最终会在哪里结束？在骨骼肌中：在胰岛素的作用下，骨骼肌会吸收高达80%的餐后葡萄糖。关键的门户是GLUT4转运蛋白，它在胰岛素信号的作用下，迅速从细胞内储存库“转移”到肌纤维膜。GLUT4转运蛋白的这种易位中断是胰岛素抵抗的核心；囊泡的运动由蛋白质组成的“物流团队”（Rab-GTPase、SNARE复合物及其调节因子）负责。同时，葡萄糖的命运也受到PDH/PDK4“开关”的影响：当PDK4处于活性状态时，线粒体中的葡萄糖氧化受到抑制，肌肉更倾向于燃烧脂肪酸——这是胰岛素抵抗的典型转变。

为何关注 Omega-3？理论上，海洋多不饱和脂肪酸 (EPA/DHA) 可以通过影响膜组成、炎症通路和线粒体生物化学来改善肌肉的胰岛素敏感性。但在人体中，情况长期以来一直不一：一些研究发现补充剂可以略微改善血糖指标，而另一些研究则发现补充剂本身对糖尿病风险没有显著影响。在大型队列研究中也出现了一些积极的信号——例如，在英国生物样本库中，定期摄入鱼油与患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险降低约 9% 相关——这促使人们寻找肌肉中的生物学机制以及个性化反应的因素。

最后，要强调的是“不抱有乐观主义”的背景：Omega-3 补充剂并非万能药，其风险取决于剂量和个体健康状况。《英国医学杂志》(BMJ Medicine) 的一项大型前瞻性研究表明，定期摄入鱼油与初始健康个体的心房颤动和中风风险增加相关，而对于已有心血管疾病 (CVD) 的患者，在“过渡”到严重事件的过程中则可能获益。这主张采取个性化的治疗方法和试验，不仅要根据表型（糖尿病前期）进行选择，还要根据靶组织（骨骼肌、GLUT4/PDH 轴）及其相关风险进行选择。

如何检查以及从统计数据中“清理”了什么

该队列仅限于基线时处于糖尿病前期的人群，并在医院记录中搜索新的糖尿病病例。“鱼油”是定期补充剂摄入量的自我报告。该关联采用多阶段模型进行处理：从基本的年龄/性别调整到扩展选项，其中种族、招募中心、BMI、教育程度、收入、吸烟/饮酒、体力活动、家族史以及其他补充剂和饮食（包括食用富含脂肪的鱼类的频率和“健康饮食评分”）也被考虑在内。信号稳定在风险≈-9%的水平（风险比约为0.91）。此外，作者发现了与GLUT4基因变异（SLC2A4）的相互作用：葡萄糖转运的遗传学改变了补充剂的益处——这对未来的个性化治疗是一个重要的提示。

实验表明：从“鱼油”到肌肉转换蛋白

为了进一步探究这些关联，作者对db/db小鼠进行了为期10周的DHA/EPA干预，并在人类肌管上进行了实验。在肌肉中，omega-3改变了代谢组：葡萄糖氧化、肌酸和支链氨基酸回路的标志物转向更好的葡萄糖利用；糖原合酶和丙酮酸脱氢酶（PDH）增加，而PDH“制动器”PDK4受到抑制。关键节点是GLUT4：DHA/EPA通过增加Rab-GTPases和t-SNARE蛋白来增强其向膜的转位，即简化了GLUT4囊泡与膜的“对接”。总而言之，这意味着在胰岛素的影响下，肌肉对葡萄糖的吸收速度更快。

为什么这很重要？

糖尿病前期是数亿人的一种“紧急状态”；有些人病情稳定多年，而另一些人则很快“发展”为糖尿病。新的研究将人类流行病学与肌肉生物学联系起来：规律摄入Omega-3与病情进展抑制相关，并且实验室证实了一种合理的肌肉机制——GLUT4易位+有氧途径改善。一个重要的细节是葡萄糖转运蛋白中的基因相互作用：这解释了为什么“鱼油”对每个人的作用并不相同，以及在未来的试验中应该从哪些方面寻找选择。

这（还）无法证明的是：仔细阅读结果

这项研究并非针对人类的随机临床试验——我们讨论的是观察队列中的关联性以及临床前机制。“鱼油”是自我报告的，可能存在残留混杂因素（健康行为、治疗依从性等），而且现实生活中DHA和EPA的剂量/剂型差异很大。因此，下一步是针对糖尿病前期进行一项随机对照试验，招募对象包括SLC2A4/GLUT4基因型和肌肉反应生物标志物（例如，活检/非侵入性替代物中的GLUT4动态变化）。

谁会觉得这特别有用？

• 糖尿病前期患者，其主要问题是骨骼肌的胰岛素抵抗（通常伴有身体活动不足）。
• 预计具有葡萄糖转运基因（GLUT4 区）的人会有更强烈的反应 - 这正是作者在英国生物银行中看到的效果的缓和。
• 对于“鱼”饮食有限的患者，重要的是要记住补充剂是对生活方式（运动、体重、睡眠）的补充，而不是替代。

实际意义

• 您绝对可以做的事情：
  • 保持规律的有氧和力量训练——GLUT4 易位的主要驱动力；
  • 每周吃 1-2 次富含脂肪的海鱼作为 DHA/EPA 的主要来源；
  • 如果您患有糖尿病前期，请与您的医生讨论 Omega-3 补充剂，尤其是当您的血液状况/饮食“缺乏 Omega”时。
• 不该做的事：
  • 不要把这个消息视为服用胶囊自我治疗的“绿灯”；
  • 如果不改变生活方式，就不要指望快速获得结果；
  • 不要忽视补充剂的质量/成分（DHA/EPA含量、纯度认证）。

科学接下来会问什么？

• 对糖尿病前期患者进行 DHA/EPA 随机试验，以 GLUT4 基因型和肌肉标记物分层血糖/糖尿病发病终点。
• 剂量/形式：DHA 与 EPA 及其组合、酯类与甘油三酯、辅助蛋白质/运动在产生肌肉效果中的作用。
• 目标组织：微生物群和肝脏与骨骼肌的贡献——以及现实生活中糖尿病前期人群的长期耐受性和安全性。

研究来源：Li H. 等人。海洋 N-3 脂肪酸通过改善肌肉葡萄糖转运蛋白 4 转运和葡萄糖稳态缓解糖尿病前期的高血糖症。Research ， 2025 年 4 月 29 日（文章 0683）。DOI ：10.34133/research.0683