新研究解释了老年人免疫反应减弱的原因

功能齐全的免疫系统对于维持身体健康至关重要，巨噬细胞在维持强大的免疫反应以抵抗感染方面发挥着关键作用。

巨噬细胞是一种白细胞，能够破坏微生物、清除死细胞并刺激其他免疫细胞的活动。这些细胞在启动、维持和消退炎症中起着关键作用，但其功能会随着年龄的增长而下降，导致免疫功能下降。这导致老年人更容易感染和患上自身免疫性疾病。

《细胞报告》杂志发表的一项研究首次揭示巨噬细胞功能缺陷是由MYC和USF1转录程序引起的。

由夏洛特·莫斯、希瑟·威尔逊博士和恩德雷·基斯-托特教授领导的研究发现了导致这种衰退的可能原因：巨噬细胞内的两种关键分子 MYC 和 USF1，它们随着年龄的增长开始出现功能障碍。

巨噬细胞，通常被称为人体的“垃圾车”，负责吞噬和清除异物，包括碎片和病原体。一项研究发现，从老年人体内分离的巨噬细胞的清除效率明显低于从年轻人体内分离的巨噬细胞。这些衰老的巨噬细胞表现出吞噬功能（吞噬异物的过程）下降和趋化性（向威胁迁移的能力）受损。

为了证实这一联系，研究人员人为降低了年轻巨噬细胞中MYC和USF1的活性。这种操作导致其功能衰退，类似于老年人巨噬细胞的特征。这一发现有力地表明，MYC和USF1在维持最佳巨噬细胞功能方面发挥着重要作用。

这项研究不仅仅是简单地找出罪魁祸首，它还探究了MYC和USF1活性降低如何影响巨噬细胞。研究人员推测，这些变化可能会破坏负责细胞内部细胞骨架（一种提供结构和运动的丝状网络）的基因。

这种破坏可能会干扰巨噬细胞移动和吞噬外来颗粒的能力。此外，MYC 和 USF1 活性的改变可能会影响巨噬细胞与环境的相互作用，进一步削弱其抵抗感染的能力。

这项研究代表着对与年龄相关的免疫衰退机制的理解取得了重大突破。

图表。来源：Cell Reports (2024)。DOI：10.1016/j.celrep.2024.114073

通过鉴定MYC和USF1是潜在的“罪魁祸首”，这项研究为开发新的治疗策略铺平了道路。通过靶向这些分子或其基因产物，研究人员或许能够改善老年人的巨噬细胞功能，从而增强免疫反应，提高对感染的抵抗力。

值得注意的是，这项研究纳入了健康志愿者，并未纳入已患有与年龄相关的疾病的人群。此外，研究是在受控的实验室环境中进行的。未来仍需进一步研究，在更大的人群中验证这些发现，并探索将这些发现转化为有效疗法的可能性。

确定MYC和USF1作为干预的潜在靶点代表着向前迈出的重要一步。这项研究为未来开发增强老年人免疫系统的策略开辟了前景，最终促进更健康的老龄化。

Endre Kiss-Toth 表示：“了解免疫系统为何在老年时期无法有效抵抗感染，是开发逆转这一过程的治疗方法的关键。我们的研究首次揭示了人类吞噬细胞衰老的分子细节，我们相信，这一新认识现在使我们能够测试各种干预措施的有效性，包括饮食、生活方式，甚至旨在逆转免疫系统衰老的潜在药物。”