预测肾癌免疫疗法成功与否的新生物标志物

免疫疗法可提高肾癌患者的生存率，但并非适用于所有患者。鲁汶大学的一个研究团队开发了一种新方法，用于预测哪些患者将受益于该疗法。因斯布鲁克大学计算生物医学组的Francesca Finotello领导的团队也参与了这项研究。

他们的研究成果发表在《自然医学》杂志上，为更有效的治疗开辟了新的途径。

在奥地利，每年约有1300人被诊断出患有肾癌。得益于免疫疗法，转移性肾癌的生存率显著提高：超过一半的患者在确诊后可存活五年以上，而过去这一比例仅为10%。遗憾的是，这种创新疗法并非对所有患者都有效。

为了了解免疫疗法疗效差异的原因，并希望更好地预测哪些人将从治疗中受益，鲁汶研究团队进行了一项大型回顾性研究。他们分析了过去十年在鲁汶大学接受免疫疗法治疗的肾癌患者的大量样本。

分子特征研究员兼肿瘤学家Lisa Kingett博士和博士后Stefan Naulaerts解释说：“我们使用尖端实验室技术检查了肿瘤活检样本和血液样本。利用机器学习，我们将肿瘤中的基因表达与患者免疫系统的遗传特征（特别是HLA基因）结合起来，这些基因因人而异，有数百种变异。”

这种方法使我们能够发现一种与临床反应和生存期明显相关的“分子特征”。我们在其他国际研究中，从1000多名肾癌患者的独立样本中进一步证实了这种关联。

实验室测试还表明，免疫疗法的成功反应与两种免疫细胞（即 CD8+ T 细胞和巨噬细胞）之间的良好相互作用有关。

因斯布鲁克大学分子生物学系和数字科学中心 (DiSC) 的 Francesca Finotello 博士补充道：“我们整合并分析了来自癌症基因组图谱 (TCGA) 项目的大数据，将这种新的分子特征与肿瘤的突变情况联系起来，证明它提供了有关癌细胞遗传背景的额外信息，有效地捕捉它们与免疫系统的相互作用。”

鲁汶大学的 Abhishek D. Garg 教授表示：“此前，研究人员主要在单个细胞类型层面研究免疫细胞，这导致生物标志物过于简化。因此，我们认为巨噬细胞对免疫疗法‘不利’。通过这项研究，我们证明了特定空间环境下不同类型免疫细胞之间的相互作用在对抗肾癌方面更为重要。”

鲁汶大学肿瘤内科医生Benoit Böselink教授表示：“未来，我们希望将我们的方法用作生物标志物，预测哪些患者将受益于免疫疗法。某些T细胞与巨噬细胞之间的相互作用对于免疫疗法的成功至关重要，这一新见解为未来的治疗开辟了有趣的途径。”

我们目前正在开发联合疗法的新临床试验，以刺激两种细胞类型并改善它们的协同作用，这可能比目前的治疗方法更有效。”