镁在肿瘤学中的应用：它有哪些作用，有哪些阻碍，以及现在下结论还为时过早

Nutrients 发表了一篇实用性叙述性综述，汇集了目前关于镁 (Mg²⁺) 在肿瘤学中作用的所有已知信息——从癌症发展风险和治疗副作用，到关于抗肿瘤药物“镁增强”的争议性数据。作者提醒：Mg²⁺ 是数百种酶的辅助因子，参与 DNA/RNA 合成，也是神经系统和心血管系统的“镇静电解质”。但在癌症中，它的作用具有双重性：正常的免疫和代谢组织功能需要充足的镁，而缺乏镁有时反而会伴有对某些靶向药物更好的反应。该综述谨慎地强调了重点，并为临床医生提供了监测和纠正的实用指南。

背景

镁是调节体内环境的关键“隐形”因子之一：它是数百种酶的辅助因子，DNA/RNA和细胞膜的稳定剂，ATP的必需伴侣（Mg-ATP是细胞的工作货币），也是离子通道和心肌传导的调节剂。镁对肿瘤学尤为重要：任何“打击”分裂细胞或肠道和肾脏上皮的治疗都很容易改变镁的平衡——即使是轻度的低镁血症也会增加心律失常、癫痫、虚弱、注意力障碍的风险，加剧恶心症状，并降低生活质量。

在临床中，镁缺乏症最常出现在顺铂和其他铂类药物治疗（肾小管通道病→镁尿症）的背景下，以及抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗）治疗期间，因为EGFR在肾小管中的阻断会干扰Mg²⁺的重吸收。其他“促进因素”包括质子泵抑制剂、袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、慢性腹泻、高龄和营养不良。因此，常规需要在治疗开始时和治疗期间测量Mg²⁺、钾和钙的水平，纠正镁缺乏症，并考虑补充水分——尤其是在铂类药物治疗方案中，因为镁已被证实可以降低肾毒性。

同时，镁在抗肿瘤反应中的作用尚不明确。一方面，“正常镁血症”维持着抗炎基础、基因组稳定性和免疫效应功能——所有这些都可能有助于患者耐受治疗并康复。另一方面，在抗EGFR治疗的转移性结直肠癌中，多项观察结果表明，低水平的Mg²⁺与更好的无进展生存期相关；本文从机制上探讨了镁对信号通路和肿瘤微环境的影响。这并不是明确导致镁缺乏的原因，而是一个个体化治疗的论据：“治疗患者，而非分析结果中的数字。”

最后，预防和“辅助”目标远不止于单一分子。膳食镁（全谷物、豆类、坚果、绿色蔬菜、“硬”水）已被证实与更有利的代谢状况相关，并且在一些队列研究中，它还能略微降低某些肿瘤（尤其是结直肠癌）的风险。但这些只是相关性：如果没有将肿瘤类型、治疗方案、伴随用药和基线营养状况纳入考量的随机对照试验，就不可能为癌症人群提供普遍的补充建议。

正是在这种混合现实中 - 镁既是治疗安全因素，又是复杂肿瘤生物学中的变量 - 需要进行实际审查：系统化机制、风险、临床情景，并提供监测和纠正的常识性指南，避免“给每个人开处方”或“没有人需要它”的极端情况。

审查中讨论了什么

• 哪些机制将 Mg²⁺ 与致癌作用联系起来（TRPM/CNNM/SLC41 转运蛋白、对 DNA 修复、线粒体、炎症的影响）。
• 肿瘤治疗中低镁血症发生的部位和原因（含铂方案、抗 EGFR 抗体、PPI、年龄、伴随疾病）。
• 临床数据如何评价使用阿片类药物预防肾毒性、神经病变、心脏风险、疼痛和便秘？
• 膳食中镁的摄入量和血清水平与个体肿瘤风险有何关联（或不关联）。

或许最实际的部分是关于治疗的副作用。铂类药物（主要是顺铂）会通过肾脏“排出”Mg²⁺：因此会导致癫痫发作、心律失常和肾毒性风险增加。系统评价表明，补液+补充Mg²⁺可显著降低顺铂诱发肾毒性的可能性；其中一项荟萃分析显示比值比约为0.22。低镁血症是抗EGFR治疗（西妥昔单抗/帕尼单抗）背景下的常见类效应。值得注意的是，在野生型KRAS转移性结直肠癌（mCRC）患者中，较低的血Mg²⁺水平与更好的无进展生存期和总生存期相关，但这并不是“建议诱导镁缺乏症”，而是需要仔细监测和个体化治疗的信号。低镁血症的其他危险因素包括质子泵抑制剂和利尿剂。

简述镁在肿瘤治疗中“发挥重要作用”的部分

• 铂类肾毒性（预防）：
  水合+Mg²⁺（8-16 mEq）是顺铂方案中的标准措施；最近的评论证实了其保护作用，尽管最佳方案仍有待明确。
• 抗EGFR药物（西妥昔单抗/帕尼单抗）：
  低镁血症常见；其与疗效的关系存在矛盾：荟萃分析显示，低Mg²⁺的患者PFS/OS更长，但也有研究表明，在化学免疫治疗期间，Mg²⁺早期下降会导致预后恶化。校正——根据临床表现和缺乏程度，在心电图/电解质监测下进行。
• 放射治疗（放射防护）：
  维持足够的微量营养素状态，包括 Mg²⁺，是营养支持的一部分，尤其是在胃肠道受累的情况下。
• 多发性神经病 (CIPN)：
  预防性 Mg²⁺（或 Ca²⁺/Mg²⁺）输注在 RCT 中并未显示出一致的益处；使用奥沙利铂时，治疗前低镁血症与更严重的 CIPN 相关，而膳食中 Mg²⁺ 含量较高则神经病的患病率和严重程度较低。
• 疼痛和阿片类药物引起的便秘：
  L-苏糖酸镁和静脉注射 MgSO₄ 在缓解疼痛方面取得了不同的效果；在阿片类药物引起的便秘中，氧化镁被认为是有效的选择之一（与渗透剂/泻药和外周 μ-阿片受体拮抗剂一起），但 RCT 数据有限。

这篇综述的部分内容探讨了癌症风险与饮食之间的关系。结果好坏参半。最一致的信号出现在结直肠癌方面：较高的膳食Mg²⁺摄入量和/或“硬”水与风险降低相关（这种影响较小，但在总体上可重复）。对于非酒精性脂肪肝背景下的肝脏，较高的血清Mg²⁺水平与较低的HCC风险相关。对于乳腺、肺、甲状腺和食道，结果存在差异，取决于研究设计和相关因素。作者的结论很明确：膳食Mg²⁺可以参与预防某些肿瘤，但没有理由“以防万一”推荐补充剂。最好通过营养（全谷物、豆类、坚果、绿色蔬菜）来维持充足的Mg²⁺摄入量，并根据需要纠正不足之处。

医生和患者应该怎么做？

• 治疗前和治疗期间进行测量：
  对于所有接受铂类和抗 EGFR 治疗的患者 - 基线 Mg²⁺，然后定期监测并考虑风险（PPI、利尿剂、腹泻、老年）。
• 根据程度和症状进行调整：
  从饮食和口服盐到严重缺乏或出现症状（抽搐、心律失常）时静脉注射 MgSO₄，不要忘记钾/钙和心电图监测。
• 预防肾毒性：
  在顺铂方案中，坚持补充镁和水合物；这是具有最佳证据与效益比的措施。
• 不要“治疗标志物”，而要治疗人：
  使用抗EGFR，避免在没有临床症状的情况下自动将Mg²⁺“赶上”正常值——请记住，轻度低镁血症有时会伴随更好的反应，但始终要与心律失常的风险和生活质量保持平衡。

总体而言，作者强调了一个悖论：镁既是“利”也是“弊”。一方面，充足的Mg²⁺维持基因组稳定性、免疫监视和抗炎作用。另一方面，模型显示，Mg²⁺供应减少会抑制肿瘤增殖和血管生成，而低镁血症在多种靶向药物治疗背景下与更好的疗效相关。解决方案并非极端，而是根据具体情况：根据缺乏风险、治疗类型和合并症对患者进行分层，然后根据临床情况采取行动，同时不要忽视肾脏和心脏。最重要的是，在没有确凿证据之前，不要用“预防性”胶囊代替饮食。

概括

镁是肿瘤学中重要的环境调节剂，但并非万能的癌症灵丹妙药。在顺铂和抗EGFR方案中，绝对值得监测和调整镁；改变饮食以摄入足够的镁；仅在有指征且在检测结果控制下服用补充剂。其他所有问题都将在未来的随机对照试验中得到解决：何时、对哪些人、服用多少以及以何种形式服用镁才能真正改善疗效和安全性。

来源：Sambataro D. 等。《镁在癌症治疗中的作用的实用叙述性综述》。《营养学》 17(14):2272, 2025。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17142272