镁与大脑：抑郁症、偏头痛和痴呆症的综合报道——证据最有力的地方

镁元素长期以来一直是人们关于“神经系统”讨论的焦点：它参与数百种反应，调节神经元兴奋，并影响血管张力和炎症。塞梅维斯大学的一个团队收集了2000年至2025年的临床数据，并在《营养素》杂志上发表了一篇关于镁在抑郁症、偏头痛、阿尔茨海默病和认知衰老中作用的综述。其基本思路简单但实用：镁缺乏在这些疾病患者中更为常见，并且与更糟糕的预后相关；镁补充剂有时有所帮助——但效果取决于诊断、镁的形式、剂量和基线状态，而且数据也参差不齐。

背景

镁是关键的“脑电解质”之一。它是一种天然的NMDA受体阻滞剂（抑制兴奋性毒性），参与GABA能传递，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、血管张力、炎症和抗氧化途径。在人群层面，慢性镁缺乏症并不少见：饮食中过量食用超加工食品、全谷物/豆类/绿叶蔬菜比例低以及风险因素（胰岛素抵抗、酗酒、高龄、PPI和利尿剂使用）会增加潜在低镁血症的可能性。然而，标准血清浓度是一个粗略的指标：严重的细胞内镁缺乏可能被“正常”血清所掩盖，这增加了受试者的筛选难度，并解释了临床结果的不一致。

神经病学和精神病学领域对镁元素的研究兴趣源于三方面的证据。首先，观察性研究：抑郁症、偏头痛和认知衰退患者的镁水平较低的可能性更高；老年人血清镁水平与痴呆风险呈U型关系（低水平和高水平均危险）。其次，机制模型：镁改变兴奋/抑制平衡，改善神经血管反应性，调节促炎级联和应激反应；对于偏头痛，补充镁元素还会影响皮质兴奋性和三叉神经血管系统。第三，临床试验：许多随机对照试验（RCT）和实践方案表明，补充镁元素对偏头痛（尤其是口服镁元素和联合营养方案）和抑郁症有益，主要作为镁缺乏症患者的辅助治疗；对于认知障碍，信号具有异质性，取决于镁元素的形态和基线状态。

差距也显而易见。不同研究的配方（氧化物、柠檬酸盐、氯化物、L-苏糖酸盐等）、剂量和疗程各不相同；参与者很少根据基线镁状态和相关缺乏情况（维生素D、B族）进行分层。镁状态的生物标志物（血清镁、离子镁、红细胞镁）标准化程度较低，临床结果（抑郁量表、偏头痛、认知测试）通常无法完全比较。最后，重要的是要考虑与钙和整体饮食的平衡：镁的作用并非“真空药丸”，而是饮食模式的一部分。

在此背景下，本系统评价旨在按诊断、形式和剂量对情况进行细分，以区分已经可以推荐镁作为辅助治疗的情况（例如偏头痛、确诊为低镁血症的抑郁症）和仍然需要更多证据的领域（认知老化/痴呆症），并指出如何改进未来 RCT 的设计：根据镁状态进行精确选择、选择生物可利用的形式、标准化结果和控制混杂因素。

审查中的新内容

• 抑郁症：观察性研究一致表明低镁血症与更严重的症状相关；随机对照试验结果不一，但偶尔也会出现积极的结果（MgO/MgCl₂ 可改善抑郁量表，尤其是在已确诊低镁血症的患者中）。可能的机制包括对谷氨酸/GABA、HPA 轴的影响以及抗炎作用。
• 偏头痛：部分患者血液/脑脊液镁含量低；临床试验表明，口服复合物（例如镁+核黄素+辅酶Q10）和柠檬酸镁可减少发作频率/强度；静脉注射MgSO₄并不总是有帮助，并且在急诊科治疗急性疼痛方面不如标准止吐药/神经安定药。
• 阿尔茨海默病与认知：老年人与镁的关系呈非线性：血清镁水平过低或过高均与痴呆症风险增加相关（鹿特丹研究）。在某些人群中，较高的膳食/总镁摄入量以及“健康”的钙镁比与更好的认知功能和更低的轻度认知功能障碍/痴呆症风险相关；也有干预研究表明L-苏糖酸镁可以改善记忆力，但证据尚不明确。

这幅图景背后是生理机制：镁阻断NMDA受体（抑制兴奋性毒性），维持抗氧化保护，并影响血管和免疫调节。在偏头痛中，三叉神经血管系统和皮质兴奋性的控制被增强；在抑郁症中，介质和应激轴的平衡被增强；在痴呆症中，神经退行性通路的假设性减慢被增强。然而，正如作者所强调的，从机制到临床应用的道路充满荆棘。

诊所具体测试了什么（来自评论示例）

• 抑郁症（RCT）：
  - 每日服用 500 毫克氧化镁，持续 8 周：BDI 评分降低，血清镁含量升高；
  - 老年糖尿病合并低镁血症患者服用氯化镁：血清镁含量升高，临床效果与伊米曲明相当；
  - 个别研究表明，与维生素 D 联合使用可更显著地降低炎症标志物和症状。结论：该药为辅助治疗药物，尤其适用于镁缺乏症患者。
• 偏头痛：
  - 口服复合物（Mg + 核黄素 + CoQ10）：疼痛天数更少、强度更低、主观疗效更好；
  - 柠檬酸镁 600 毫克/天：发作次数更少、严重程度降低、根据 SPECT 增加皮质灌注；
  - 与丙戊酸比较：两种选择都安全有效，在交叉设计中没有发现明显差异；
  - 急诊室静脉注射 MgSO₄：在某些地方根据疼痛量表优于安慰剂，但在缓解疼痛的比例方面不及丙氯拉嗪。
• 认知老化/痴呆：
  - 美国、日本等群体：镁摄入量更高 → 综合认知得分更好（尤其是女性、非西班牙裔白人和维生素 D 充足的人）；
  - 钙镁比很重要（钙过多而镁过少 - 有风险）；
  - 单一简短干预（L-苏糖酸镁） - 表明老年人记忆力有所改善，需要进行更大规模的 RCT。

重要免责声明

• 这是对临床研究的回顾：许多观察数据和异构 RCT；因果推论有限。
• 对于基线镁缺乏症患者和采用联合方法（饮食/辅助因子）的人来说，补充剂的效果更为显著。
• 形式和剂量各不相同，疗程持续时间也各不相同；没有统一的“神奇”方案。

这对读者来说意味着什么？

• 营养第一：大多数信号来自饮食研究——常规饮食中的镁（全谷物、豆类、坚果、绿色蔬菜、鱼类）可维持正常水平，而不会出现“过量”的风险。
• 补充剂——如有指征：对于抑郁症和偏头痛，镁可能具有辅助治疗作用，尤其是在经实验室确诊的低镁血症患者中；对于认知能力下降，有前景，但需要进行大规模随机对照试验。请与医生讨论，并考虑肾脏、药物和伴随疾病。
• 平衡，而不是最大化：在认知中，最佳通道很重要：血清镁水平过低和过高都会带来更大的风险（鹿特丹数据）。

概括

在关于大脑的讨论中，镁绝对不是什么不合适的话题——它“掌控”着兴奋性、血管和炎症。但要将其转化为“人人适用”的明确临床建议，科学必须改进剂量、剂型和患者群体，才能最大程度地发挥其益处。目前，合理的策略是饮食控制、筛查镁缺乏症，并根据情况谨慎使用辅助药物。

来源：Varga P. 等。《镁在抑郁症、偏头痛、阿尔茨海默病和认知健康中的作用：综合综述》。 《营养素》 (2025) 17(13):2216。https ://doi.org/10.3390/nu17132216