美国食品和药物管理局批准的抗癌药物能否帮助阻止帕金森病的发展？

帕金森病是一种影响神经系统功能的复杂疾病。科学家们仍在努力了解这种疾病下大脑会发生哪些变化，以及哪些措施可以阻止这些变化。

其中一个感兴趣的领域是研究导致帕金森病患者大脑中蛋白质 α-突触核蛋白积累的机制。

《自然通讯》杂志发表的一项研究发现，两种关键蛋白质 Lag3 和 Aplp1 相互作用，促进 α-突触核蛋白的毒性。

研究人员还发现，使用针对 Lag3 的抗体可以破坏这种蛋白质相互作用并有助于阻止小鼠的神经退行性变。

如果未来的研究证实了这些发现，它可能会指出一种阻止帕金森病进展的潜在方法。

阻止帕金森病进展：一种新方法

研究人员利用小鼠研究了异常的α-突触核蛋白通路，并确认两种关键蛋白质Aplp1和Lag3参与了这一过程。

他们发现这两种蛋白质之间的相互作用促进了“病理性的[α-突触核蛋白]结合、内化、运输和毒性”。这些结果还表明，Aplp1和Aplp1-Lag3相互作用促进了α-突触核蛋白的细胞间传输。

研究还发现，从基因上删除 Aplp1 和 Lag3 有助于保护多巴胺能神经元（释放多巴胺的脑细胞，多巴胺是一种在帕金森病中产生紊乱的激素）并逆转由预先形成的 α-突触核蛋白原纤维引起的行为缺陷。

研究作者 Xiaobo Mao 博士、Ted M. Dawson 和 Valina L. Dawson 总结了该研究的主要发现如下：

我们约翰·霍普金斯大学的团队发现，两种名为Aplp1和Lag3的蛋白质在帕金森病的脑内扩散过程中起着重要作用。这些蛋白质相互作用，使另一种名为α-突触核蛋白的有害蛋白质团块侵入并杀死健康的脑细胞。α-突触核蛋白团块是帕金森病的标志，它会导致产生多巴胺的神经元逐渐丧失，最终导致运动和认知障碍。

重新定位用于治疗帕金森病的抗癌药物？

这些数据具有特定的临床意义，因为目前已经有 FDA 批准的针对 Lag3 的抗癌药物。

研究作者解释说：“一个重要的发现是，Lag3 已经成为 FDA 批准的抗癌药物 nivolumab/relatlimab 的靶点，该药物使用抗体来阻断 Lag3 活性。”

他们解释说：“通过阻断Aplp1和Lag3之间的相互作用，我们发现针对Lag3的抗体可以阻止帕金森病小鼠模型中α-突触核蛋白团块的扩散。这表明，重新定位这种FDA批准的药物，有可能减缓或阻止人类帕金森病的进展。”

未来研究

这项研究有一些关键的局限性，主要是在老鼠身上测试的东西与在人身上测试的东西不同。

研究人员还受到其工作性质、所用程序以及本研究中使用的小鼠类型的有效性的限制。

研究作者还承认，Aplp1 可能通过除直接相互作用之外的其他方式促进 Lag3 的作用，因此需要在该领域开展更多研究。他们还希望更深入地探究 Aplp1 和 Lag3 的生理作用，以及这些蛋白质如何与其他细胞类型相互作用。

帕金森病对健康的影响

帕金森病会影响大脑和运动功能。帕金森病患者大脑的典型变化之一是路易氏体的存在。

这些路易氏体是由α-突触核蛋白组成的团块，在脑细胞内积聚。帕金森病患者可能会出现运动障碍，例如震颤、失去平衡和步态改变。他们还可能出现记忆力或注意力问题。

目前帕金森病尚无治愈方法，因此治疗主要针对缓解症状。这可能包括运动和言语功能障碍的治疗、饮食改变以及使用药物控制运动障碍。