美国大型研究：糖尿病前期对20-54岁人群尤其危险

糖尿病前期是指血糖水平已高于正常水平，但尚未达到2型糖尿病（本研究中糖化血红蛋白（HbA1c）5.7-6.4%或自我报告）的中间状态。它被认为是未来糖尿病和心血管疾病的风险因素。但是，糖尿病前期本身会增加死亡风险吗？还是年龄、生活方式和伴随疾病“破坏”了一切？作者试图将这些因素区分开来。这项研究发表在《美国医学会杂志：网络开放版》（JAMA Network Open）上。

问题的规模

我们谈论的是数千万成年人。他们中的许多人并不知道自己处于糖尿病前期，因为它很少出现症状。对于卫生系统来说，这是一个“机会之窗”：在糖尿病前期采取干预措施（控制体重、运动、营养、戒烟）已被证明可以降低糖尿病风险并改善心血管危险因素。

与结果的关系：已知的和有争议的

糖尿病前期与罹患2型糖尿病和心血管事件的风险较高始终相关。但其对总体死亡率的影响却参差不齐。人口分析显示，糖尿病前期人群的死亡风险“过高”，但这可能是由于他们更有可能属于这一类别：老年人、肥胖风险更高、高血压、吸烟、缺乏运动以及已有基础疾病。如果没有这些因素，我们很容易高估糖尿病前期本身的作用。

你是怎么花掉的？

• 数据：2005 年至 2018 年 NHANES（国家健康调查和健康统计），随后通过国家死亡指数跟踪死亡率。
• 参与者：38,093名成年人；其中9,971人（26.2%）患有糖尿病前期。这相当于估计有超过5100万美国成年人。
• 模型：逐步 Cox 回归分析 - 首先进行未调整，然后根据人口统计学因素（年龄、性别、种族/民族）进行调整，再根据生活方式（吸烟、饮酒等）进行调整，最后根据合并症（高血压、心脏病、中风、癌症等）进行调整。我们还检验了这种关联是否在不同年龄和种族/民族群体之间有所差异。

你发现了什么？

• 粗略数据表明，糖尿病前期与死亡率增加相关：HR 1.58（95% CI 1.43-1.74）。
• 但在控制年龄、性别和种族之后，关联性减弱并转向中性：HR 0.88（0.80-0.98）。
• 添加生活方式后，HR 0.92（0.82-1.04），不显著。
• 在完全调整模型（人口统计+生活方式+疾病）中，HR 为 1.05（0.92-1.19），这意味着糖尿病前期本身与死亡率增加没有统计学相关性。
• 需要注意的是：在年轻人（20-54岁）中，糖尿病前期仍然与死亡率过高相关——风险比（HR）1.64（95%可信区间：1.24-2.17）。在55-74岁和≥75岁人群中，无显著相关性。
• 未发现不同种族/民族之间存在显著关联。

这该如何理解呢？

• 在普通人群中，糖尿病前期死亡的“额外”风险很大程度上并非由糖尿病前期本身决定，而是由哪些人更有可能患上糖尿病（年龄、性别、种族/民族）、生活方式（吸烟、饮食、饮酒、活动）以及他们已有的疾病（高血压、心血管疾病等）决定。当所有这些因素都考虑在内时，糖尿病前期就不再是一个独立的“判决”。
• 20-54岁的年轻人是个例外：对他们来说，糖尿病前期确实预示着死亡风险的增加。作者讨论的可能解释包括：部分人群代谢紊乱病程较为复杂、诊断较晚、难以获得医疗服务、危险行为以及这一时期的生活压力源。

这在实践中意味着什么？

• 糖尿病前期筛查和早期干预对中青年人来说尤为重要。对于这个群体来说，“早期诊断”会带来真正的额外风险。
• 预防计划应该灵活：在线形式、相互支持小组、工作/学习联系、短期强化课程——任何可以增加 20-54 岁人群参与度的方式。
• 在临床上，不应将自己局限于“糖尿病前期”的标签，而应积极管理可改变的因素：体重、运动、营养、睡眠、血压、血脂、戒烟、饮酒量控制在建议范围内。
• 对于老年人来说，一系列风险因素和合并症起着关键作用——这些是应该通过治疗和改变生活方式来针对的。

研究的局限性

• 观察性设计（无法进行因果推断）。
• 部分变量是自我叙述（错误风险）。
• 由于前驱糖尿病是通过 HbA1c 和自我报告定义的（例如，不包括单独的运动测试或空腹血糖），因此被高估/低估。
• 尽管与死亡率有关，但行为因素随时间的变化却难以追踪。

结论

在美国普通人群中，考虑到年龄、生活方式和疾病因素，糖尿病前期本身并不会增加死亡率。但对于20至54岁的人群来说，糖尿病前期是一个警示信号：死亡风险高出约60%。要点很简单：糖尿病前期患者越年轻，现在就应该采取更多预防措施。