两周植物性饮食：microRNA 与类风湿性关节炎症状如何变化

植物性饮食不仅仅包含膳食纤维和维生素。墨西哥科学家开展的一项临床试验发现，类风湿性关节炎 (RA) 患者仅需 14 天的个性化植物性饮食，就能降低疾病活动度，并改善与炎症相关的循环 microRNA 水平。该研究发表在《营养学》杂志上。

研究背景

类风湿关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性炎症，免疫系统攻击关节滑膜，引发细胞因子级联反应（TNF、IL-6、IL-1β）、NF-κB/STAT 激活以及 B 细胞和 T 细胞的病理性激活。改善病情的抗风湿药物 (cs/bio/tsDMARDs) 可以降低疾病活动性并减缓关节破坏，但部分患者仍会持续出现症状和副作用，需要非药物支持治疗。因此，人们一直对饮食疗法感兴趣，认为它是一种可以温和抑制全身炎症并改善代谢状态的“辅助疗法”。

近年来，越来越多的证据表明，以植物性食物（蔬菜、水果、全谷物、豆类、坚果、橄榄油）为主，减少饱和脂肪/超加工食品摄入的饮食模式，与类风湿性关节炎患者炎症标志物水平降低和主观健康状况改善相关。可能的机制包括：增加抗氧化剂和多酚的摄入；脂肪酸组成向单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸转变；可发酵纤维增加短链脂肪酸（丁酸、丙酸）的产生，并通过微生物群维持肠道免疫耐受性。然而，因果推论有限：对照研究很少，干预持续时间通常很短，饮食和免疫反应之间的分子“桥梁”尚未完全明确。

在此背景下，人们对微小RNA（miRNA）的兴趣日益浓厚。miRNA是一种小型非编码RNA，可以同时微调多个基因的表达。许多“炎症性”miRNA（例如miR-155、miR-146a、miR-125家族和miR-26a）参与T细胞分化、巨噬细胞活化和B细胞应答，并已被反复发现在类风湿性关节炎（RA）患者中水平升高，且与疾病活动性相关。这使得miRNA成为快速变化的生物标志物和饮食效应的潜在介质：如果饮食改变了“关键”miRNA的水平，它可以迅速反映在临床结果中。

因此，一个合乎逻辑的科学步骤是测试短期但严格遵循的植物性饮食，结合稳定的药物治疗，是否能够诱导以下方面的平行变化：(1) 疾病活动的临床指标（DAS28-CRP、关节压痛/肿胀）和 (2) 预先筛选出的在炎症通路中发挥作用的循环 miRNA（NF-κB、PI3K-AKT、细胞因子受体相互作用）。这样的设计可以同时弥补两个方面的不足——它既可以测试快速饮食效应的可行性，又可以为“餐盘里的食物”与类风湿性关节炎免疫调节之间的关联机制提供分子线索。

研究人员做了什么

• 我们招募了 23 名 RA 患者（轻度至中度活动性，稳定药物治疗≥3 个月；无生物制剂）和 12 名健康对照者，以比较基线 miRNA 水平。
• 受试者遵循14天等热量植物性饮食：约57%碳水化合物、28%脂肪、17%蛋白质；80%蛋白质来自植物来源（豆类、谷物、种子、蔬菜）。动物产品蛋白质摄入量限制在20%以内（鸡蛋、鱼类、白奶酪）；不包含超加工食品、糖和饱和脂肪。通过日记和24小时问卷调查监测受试者的依从性。
• 干预前后，采用RT-qPCR检测DAS28-CRP、临床及生化指标，以及5个候选microRNA（miR-26a-5p、miR-125a-5p、miR-125b-5p、miR-146a-5p、miR-155-5p）的表达。microRNA组采用生物信息学方法预筛选（微阵列GSE124373 + 文献），并进行通路分析。

归根结底，有两大好消息。首先，仅仅两周后，患者的临床表现和部分生化指标就得到了改善。其次，在所研究的五种microRNA中，有三种（它们参与了类风湿性关节炎的关键炎症级联反应）的水平同时下降——这可能是“营养如何与免疫对话”的机制。

14天取得了哪些成果

• 疾病活动性：DAS28-CRP指数从中位数4.04下降至3.49（p < 0.0001）；疼痛关节数量从7个减少至3个（p < 0.0001），发炎关节数量从5个减少至3个（p = 0.005）。
• 炎症和代谢：CRP降低（5.61 → 4.78毫克/升；p = 0.020），总胆固醇180 → 155毫克/分升（p = 0.004），葡萄糖92 → 87毫克/分升（p = 0.022）。甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL）无显著变化；血沉（ESR）无统计学意义。
• 体质测量：体重略有下降（65.5 → 64.7 公斤；p = 0.014）和 BMI（29.5 → 29.2 公斤/米²；p = 0.001）；脂肪比例和周长无明显变化。
• microRNA：miR-26a-5p、miR-125a-5p 和 miR-155-5p 显著降低；miR-125b-5p 和 miR-146a-5p 无显著变化。根据生物信息学分析，这些 microRNA 的靶点位于 PI3K-AKT、NF-κB 以及细胞因子-受体相互作用中。

这背后是一些巧妙的生物信息学原理。团队首先筛选了微阵列数据，然后整理出一份与类风湿性关节炎相关的microRNA列表，并将其范围缩小到关键候选者。最终得出的通路并非指向某种“神奇”的机制，而是指向营养理论上可以通过microRNA“到达”的炎症调控节点。

为什么这很重要？

• 类风湿性关节炎可以用药物治疗，但饮食可以作为辅助治疗：两周内减少活动量和 CRP 是一种快速、临床上明显的信号。
• 类风湿性关节炎中的 miRNA 转变是饮食潜在抗炎作用的分子特征，与这些 miRNA 的水平在患者体内升高且与疾病严重程度相关的事实相一致。
• 然而，这只是一项初步研究：样本量小、无对照组、持续时间短、女性患者占多数——因此现在就做出长期概括还为时过早。未来还需要进行随机、更长时间的试验。

“究竟什么方法有效”的问题仍悬而未决：是“素食”饮食本身，还是拒绝糖和饱和脂肪，还是改善脂肪和碳水化合物的摄入量，又或者以上几种方法的结合。作者谨慎地提醒：植物产品的加入并不能抵消药物的作用，而是起到补充作用——尤其是在医生指导下，遵循安全、等热量的饮食方案时。

还可以进一步检查什么？

• 进行具有对照和更长期随访的 RCT，以了解 miRNA 和临床变化是否持续。
• 分层：谁的反应更好——按性别、初始活动、代谢特征、微生物群。
• 机制：通过实验在细胞水平上验证 miRNA 靶点，并将其与特定患者的 DAS28-CRP 降低联系起来。

结论

类风湿性关节炎患者经过两周刻意的等热量植物性饮食后，症状和炎症标志物有所减轻，炎症性microRNA 水平也较低——这是一个谨慎但有希望的论点，表明营养是综合疾病管理的一部分。

来源：Peña-Peña M.、Bermúdez-Benítez E.、Sánchez-Gloria JL等。14天植物性饮食干预调节类风湿关节炎相关微小 RNA 的血浆水平：一项生物信息学指导的先导研究。《营养素》。2025;17(13):2222。doi :10.3390/nu17132222。