科学家发现睾丸癌的关键遗传因素

科学家们发现了导致睾丸癌发生的新的基因缺陷和进化模式。他们的发现为了解该疾病的发展机制和潜在的治疗策略提供了新的思路。

睾丸癌仅占男性所有癌症的 1% 左右，但却是 15 至 44 岁男性中最常见的癌症。爱尔兰每年约有 200 名男性被诊断出患有睾丸癌，近年来发病率有所上升 - 这一趋势在北欧和中欧也出现。

幸运的是，睾丸癌是高度可治愈的，尤其是在早期发现的情况下，生存率超过90%。然而，高危患者的预后明显较差：尽管进行了广泛的临床试验，生存率仍仅为50%左右，而且现有的化疗方案存在显著的毒性和副作用。

科学家们利用由英国基因组学协会（Genomics England）和英国国民医疗服务体系（NHS England）牵头的“十万人基因组计划”的数据，对60例患者样本进行了全基因组测序（WGS），以解答有关睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）的重要生物学和临床问题。该研究成果已发表在国际顶尖期刊《自然通讯》（Nature Communications）上。

主要发现包括：

• 睾丸癌的新潜在驱动因素，包括可能有助于根据肿瘤特征对患者进行分层的亚型特异性驱动因素。
• 重建基因组变化的进化轨迹和 TGCT 进展的可能途径。
• 发现与生殖细胞肿瘤（TGCT）相关的更广泛的突变特征。这些DNA损伤的特征模式可能反映了各种致癌因素（例如吸烟、紫外线辐射），并允许回顾性评估与这些因素暴露相关的风险。
• 睾丸癌中先前未被发现的复发性突变热点。
• 鉴定出TGCT独特的基因组免疫机制，主要见于最常见的肿瘤类型精原瘤。

论文第一作者、都柏林圣三一学院遗传与微生物学院副教授 Moira Ni Lethlobair 表示：“我们在了解这种疾病如何发展方面取得了重要一步，并对潜在的治疗策略获得了重要见解，这显然是改善患者预后的关键。”

“重要的是，这项研究得益于十万人基因组计划提供的宝贵组织样本以及英国国家医疗服务体系 (NHS) 医护人员的通力合作。这是首批利用强大的全基因组测序技术开展的睾丸癌领域相对大规模研究之一，这项技术对于发现其他方法无法获得的新数据至关重要。” Ní Lethlobair 补充道。

这项研究旨在通过将基础发现与实际医学应用相结合，将基因组数据转化为有意义的患者治疗结果。它也是海量数据和患者样本如何帮助我们更详细地了解疾病的一个例子。

这项研究是由资深作者 Matthew Murray 教授、Andrew Prothero 教授、Claire Verrill 教授和 David Wedge 教授领导的合作研究，参与者包括来自学术界和 NHS 的研究人员、临床医生和培训生，其中三一学院、牛津大学、剑桥大学和曼彻斯特大学也做出了贡献。

为了进一步加深对该疾病的了解，研究人员希望招募更多的参与者，以解释睾丸癌的结果、种族和类型的多样性。