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红肉与肠道炎症:小鼠病情恶化——对人类意味着什么?

 
阿列克谢·克里文科,医学审稿人
最近審查:23.08.2025
 
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20 August 2025, 15:51

中国及其合作机构的研究人员测试了红肉饮食如何影响小鼠(炎症性肠病 (IBD) 模型)的结肠炎病程。这些小鼠被喂养两周以猪肉、牛肉或羊肉为主的饮食,然后人工诱导结肠炎症。研究思路很简单:流行病学早已暗示频繁食用红肉与 IBD 风险之间存在联系;问题在于:体内究竟哪些因素会“失控”,以及这与肠道菌群和先天免疫有何关联。这项研究发表在《分子营养与食品研究》Wiley 出版社杂志上。

研究背景

炎症性肠病 (IBD),即溃疡性结肠炎和克罗恩病,自工业化以来数十年来一直在全球“蔓延”。许多国家的发病率都在上升:根据大量研究和人口数据,截至2010年代末,IBD在北美约占人口的0.7%,而在欧洲和亚洲部分地区,发病率也在稳步上升;全球估计有数百万患者,医疗保健负担沉重。在此背景下,“哪些生活方式会加剧炎症?”这一问题不再是学术问题,而是实际问题。饮食是主要因素之一,因为我们每天都通过饮食来改变肠道菌群的组成和黏膜屏障的状态。

如今,营养、微生物组和肠道免疫相互关联,构成一个整体,这一事实已难以辩驳。研究表明,富含动物蛋白和脂肪、膳食纤维不足的“西方”饮食与肠道菌群失调(微生物群落变化)、黏膜层变薄以及促炎信号增多有关;相反,富含纤维的饮食则有助于短链脂肪酸的产生,并带来更“温和”的免疫力。在具体的菌类中,阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,与黏液的完整性和抗炎张力相关)和粪杆菌属(Faecalibacterium,主要的“丁酸生成菌”)常被提及;在炎症性肠病(IBD)和结肠炎模型中,它们的缺乏通常被发现。

红肉长期以来一直是这一事件的嫌疑对象。目前已积累了人群关联(通常与加工肉类有关)和临床前机制:实验中,红肉中的血红素铁会损害粘膜,增加氧化应激,使微生物群向变形菌转变,并增加对化学诱发结肠炎的敏感性;在大鼠和小鼠中也发现了类似的效应。一些研究将“肉类”饮食与屏障的“守护者”——阿克曼氏菌和粪杆菌——的减少以及与炎症相关的细菌的增加联系起来。同时,该领域并非黑白分明:在一些模型和方案中,红肉成分(例如,具有一定程度的巨噬细胞极化)会向屏障发出相反的信号——这强调了剂量、营养基质和实验环境的作用。

正因如此,新的动物实验才持续受到追捧:它们让我们能够了解“肉”盘子里究竟有什么,以及微生物群、黏液层、髓系细胞(中性粒细胞和巨噬细胞)通过哪些节点引发肠道炎症。现代化学诱发结肠炎(例如DSS)的小鼠模型很好地再现了先天免疫反应的环节,而对微生物群的平行分析则揭示了饮食如何在几周内改变生态系统。在这种情况下,食用红肉的动物同时增加了髓系细胞的浸润,而像阿克曼氏菌和粪杆菌这样的有益菌属却“消失”,这在盘子、微生物和免疫病理学之间建立了合理的联系——这也解释了为什么临床医生建议炎症性肠病(IBD)患者不仅要关注药物,还要关注整体饮食模式。

关键结果

作者观察到三种“肉类”饮食均增加了炎症:结肠黏膜中促炎细胞因子和髓系细胞(主要是中性粒细胞和单核巨噬细胞)数量增加,而这些细胞是炎症性肠病 (IBD) 中造成组织损伤最严重的因素。同时,肠道生态系统“受损”:条件性有益菌阿克曼氏菌、粪杆菌、链球菌和乳球菌的比例下降,而梭菌和粘螺菌的比例上升。总而言之,这符合“饮食→菌群失调→先天性炎症增加”的规律。重要提示:这是一项小鼠实验,而非人体临床试验。

这项特别的研究有何新内容?

文献中关于红肉与炎症性肠病(IBD)之间存在诸多关联,但本文展示了一种功能性联系:相同的肉类饮食——猪肉、牛肉、羊肉——同样会增加结肠炎的发生率;菌群的变化与髓样细胞在肠壁的积聚密切相关。作者直接得出结论:饮食、菌群和肠道免疫之间存在密切的相互作用;干预措施既可以从“上”(饮食)进行,也可以从“下”(针对免疫细胞)进行。

一些力学知识

结肠是微生物群落的家园,它们帮助我们消化食物并抑制炎症。当饮食中纤维含量降低、肉类含量增加时,以黏液和蛋白质为食的微生物就会占据优势——这会削弱保护层,使免疫细胞更接近细菌信号。如果像粪杆菌(一种非常重要的丁酸生产菌)或阿克曼氏菌(一种健康黏液层的爱好者)这样的“维和者”比例同时下降,平衡就会转向炎症反应,中性粒细胞会首先被清除。这正是在炎症性肠病(IBD)模型中观察到的级联反应。

这与已知的情况有何关联?

  • 流行病学:频繁食用红肉与不同人群患 IBD 的风险较高有关(这是本研究的设计背景)。
  • 微生物群:在肠道炎症研究中反复观察到阿克曼氏菌/粪杆菌的减少和机会性炎症分类群的增加;在以肉类为主的饮食中也出现了类似的模式。
  • 免疫:髓系细胞是结肠炎损伤的主要“执行者”;无论是在模型中还是在临床中,髓系细胞在黏膜中的过量都是不良预后的征兆。这项新研究强调,饮食恰恰可以将系统推入这种情况。

限制

这是一个小鼠模型,其暴露于肉类饮食两周并人工诱发结肠炎;其“现状”结论不能推广至人类。该论文并未分析诸如肉类的烹制方法、加工方式、“餐盘中”的膳食纤维含量或发酵食品等改良剂等细节——所有这些因素对人体都至关重要。作者本人呼吁开展临床和膳食试验,其中将考虑烹饪习惯、整体饮食和初始微生物组。

这在实践中意味着什么?

  • 如果您患有炎症性肠病 (IBD) 或出现肠道炎症症状,建议您与医生/营养师讨论适量食用红肉以及膳食纤维的作用。这项研究进一步佐证了谨慎食用红肉的必要性,但并非强制要求全面禁止。
  • 平衡至关重要:多种蛋白质来源(鱼类、豆类、禽类)加上蔬菜/全谷物,有助于维持“和谐”的菌群——这是一项普遍原则,已在多项研究中得到反复证实。(以下是小鼠实验主要发现的背景。)
  • 并非所有“红肉”都是一样的:烹饪方法、脂肪含量、份量和“餐盘伴侣”(纤维、乳制品、发酵食品)都会改变对微生物群和免疫力的影响——这是未来临床测试的领域。

科学下一步会做什么?

作者和出版商制定优先事项:

  • 在调整饮食中红肉比例的同时,对人类进行干预性研究,记录 IBD 中的微生物群、炎症标志物和临床结果。
  • 机械工作:肉类饮食中的哪些成分(蛋白质、脂肪、血红素铁等)最能推动微生物群和髓系反应,并且这可以通过益生元/纤维来补偿。
  • 个性化:检查谁具有最大的效果——也许最初的微生物群和免疫反应的遗传学决定了很多。

研究来源:Huang S. 等。《红肉饮食促进髓系细胞积聚并破坏肠道菌群,加剧结肠炎》。 《分子营养与食品研究》(Wiley出版社),2025年8月20日。https ://doi.org/10.1002/mnfr.70203

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