黑色素瘤饮食：关于脂肪、抗氧化剂和肠道菌群的证据

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇综合综述，汇集了数十项关于饮食如何影响黑色素瘤风险、病程和疗效的研究。作者探讨了脂肪（尤其是ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸）、维生素和抗氧化剂、植物活性化合物以及肠道菌群（一个独立的组成部分）的作用，肠道菌群与肿瘤侵袭性和免疫疗法的有效性均相关。主要观点：紫外线仍然是首要因素，但饮食模式能够改变氧化应激、炎症和免疫反应，因此理论上会影响黑色素瘤的预后。目前尚无足够证据支持制定严格的治疗建议，但已概述了相关方向。

研究背景

黑色素瘤仍然是最具侵袭性的皮肤肿瘤之一：在遗传易感性（白皙的皮肤/毛发、多发性痣、家族史、MAPK 通路突变（BRAF/NRAS））的背景下，紫外线辐射（尤其是儿童和青少年时期的偶发性烧伤）被认为是其主要风险驱动因素。但除了紫外线之外，系统性环境因素（慢性炎症、代谢变化和免疫监视）的作用也已被讨论多年，这些因素会显著受到日常营养的影响。这使得讨论的焦点从光的“局部”效应转移到身体的整体状态，肿瘤在这种状态下更容易生长，或者反过来说，更难扎根。

从营养生物学的角度来看，有两个主要回路至关重要。首先是氧化应激和炎症。过量的饱和脂肪和ω-6多不饱和脂肪酸（典型的“西方”饮食）支持前列腺素E₂等二十烷酸的生成，而前列腺素E₂与免疫抑制和肿瘤生长有关；而ω-3（EPA/DHA）和植物多酚则将平衡转向抗炎介质，增强抗氧化防御。其次是肠道菌群：充足的膳食纤维摄入有助于细菌产生短链脂肪酸（主要是丁酸），从而增强屏障功能，调节T细胞应答。此外，根据黑色素瘤患者的临床系列研究，短链脂肪酸与检查点抑制剂免疫疗法的疗效更佳相关。

观察性研究越来越多地描绘出一致的图景：以植物为基础的抗炎饮食模式（蔬菜、水果、全谷物、坚果/种子、鱼类、橄榄油）与更有利的免疫炎症状况和“健康”的微生物群相关。相比之下，含有过量糖分、富含ω-6脂肪酸和食品添加剂的超加工食品则与菌群失调和慢性低度炎症相关。然而，关于胶囊中抗氧化剂补充剂的证据仍然不一，一些高剂量的抗氧化剂补充剂报告了中性和潜在的副作用，因此评论的重点从单片药片转向了全食物。

临床证据仍然碎片化：因果推断有限，干预试验规模小且设计异质性高。然而，一个合乎逻辑的“轴线”正在形成：饮食→微生物群/代谢物→炎症和免疫监视→黑色素瘤风险/行为及治疗反应。在此背景下，本综述系统化了机制和临床信号，提出了一个谨慎但实用的路径：理论上，减少炎症并支持微生物群代谢物（SCFAs）的饮食可以改善癌症预后——同时，防晒和标准治疗仍然是优先事项。

为什么这很重要？

黑色素瘤是最恶性的皮肤癌之一，患者常常会问：“除了防晒，我还能改变哪些生活方式？” 这篇综述巧妙地整合了不同的证据：富含 Omega-3 脂肪酸和抗氧化剂的植物性“抗炎”饮食与更有利的炎症和免疫反应相关，而过量加工食品和饱和脂肪/Omega-6 脂肪酸则与促炎信号增强相关。此外，人们对纤维和微生物群如何支持对检查点抑制剂（黑色素瘤治疗的关键药物）的反应也越来越感兴趣。

数据说明——按部分

氧化应激和抗氧化剂。黑色素细胞易受活性氧（ROS）的影响，这些活性氧既来自紫外线辐射，也来自黑色素生物合成“厨房”本身。富含抗氧化剂和植物多酚的饮食理论上可以降低这种背景，从而可能抑制肿瘤的发生和发展——但临床证据尚不明确。

炎症与脂肪。关键不在于“多少脂肪”，而在于脂肪的种类。Omega-6（植物油、加工食品）为花生四烯酸/前列腺素E₂通路提供能量，而该通路与免疫抑制和肿瘤生长相关；另一方面，Omega-3（EPA/DHA）可以降低前列腺素E₂，支持T细胞应答，并且在临床前研究中可以抑制癌细胞的增殖和转移。Omega-6/Omega-3的平衡比脂肪本身的百分比更重要。

植物活性化合物。蔬菜、水果、坚果和橄榄油中的多酚、黄酮类化合物和类胡萝卜素可抑制NF-κB，减少促炎细胞因子的产生，并增强内源性抗氧化防御能力——这是观察性研究中地中海饮食与更有利的癌症治疗结果相关的机制之一。

肠道菌群与免疫疗法。高纤维饮食有助于细菌产生短链脂肪酸 (SCFA)，主要是丁酸；SCFA 调节 T 细胞免疫，并且在临床系列研究和小规模队列研究中，已被证实与黑色素瘤患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效更佳相关。本文并非自我治疗指南，而是临床试验的方向。

这和“今日图片”有什么关系？

综上所述，本综述呈现出一个清晰的“轴线”：饮食 → 微生物群/代谢物 → 炎症/免疫 → 肿瘤行为及治疗反应。大多数研究表明，以植物为主的饮食模式（蔬菜、水果、全谷物、坚果/种子、鱼类）以及适量的动物脂肪和加工肉类是保护性因素。相比之下，富含过量 Omega-6、糖和加工食品的西方饮食与促炎性转变相关，不利于免疫监视。同时，作者强调：因果关系尚未得到证实，需要进行大规模前瞻性研究和随机对照试验。

候选名单——哪些有希望，哪些有风险

有希望的营养亮点（非医疗建议）：

• 每周 2-3 次食用富含脂肪的鱼（EPA/DHA 的来源）；
• 每天摄入蔬菜/水果、全谷物、坚果/种子（多酚 + 纤维 → SCFA）；
• 以橄榄油为基础脂肪；
• 将纤维“拉伸”至 25-35 克/天（可耐受）。

限制什么：

• 过量加工肉类和精制糖；
• 富含 omega-6 的油/加工食品（改变二十烷酸的平衡）；
• 成分“长”的超加工食品。

“饮食+疗法”尤其有趣

• 免疫治疗期：关于纤维/SCFA 和微生物群多样性在响应检查点抑制剂中的作用的数据鼓励在研究环境中进行谨慎的饮食干预（不能替代治疗！）。
• 高危人群的预防：有多处痣、有家族病史或紫外线照射较多的人可能需要将地中海模式视为抵抗炎症和氧化应激的“基础环境”。

局限性和下一步

作者直截了当地写道：由于缺乏数据，研究结果多向，临床试验规模小且异质性高，因此目前尚无法制定“针对所有黑色素瘤患者的饮食指导”。需要开展大型前瞻性项目和介入性研究，并结合生物标志物（炎症、短链脂肪酸 (SCFA)、微生物群）和“硬”终点（风险、生存期、对免疫治疗 (ICT) 的反应）。尽管如此，一项保守但实用的建议已经出现：将能够“抑制”炎症并滋养微生物群的营养与肿瘤学目标合理地结合起来。

来源：Abigail E. Watson，Nabiha Yusuf。饮食因素对黑色素瘤发展和进展的影响：综合综述。《营养学》17(11):1891。https ://doi.org/10.3390/nu17111891