发现可改变精神分裂症治疗方法的纳米颗粒给药系统
最近審查：02.07.2025
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精神分裂症是一种复杂的精神障碍，其症状多种多样，例如幻觉、认知能力受损以及言语或行为紊乱。该病与化学神经递质失衡导致的神经传递异常有关。目前，精神分裂症的治疗策略包括使用抗精神病药物，但这些药物可能引起副作用，并伴有较高的心血管疾病风险。此外，由于血脑屏障（BBB）——一道细胞保护屏障，严格控制着离子和分子进入大脑的通道，患者通常对治疗药物的反应不足。
为了突破血脑屏障，促进治疗药物转运至脑组织，从而治疗精神分裂症，研究人员探索了利用低密度脂蛋白受体1（LRP1）进行受体介导的转胞吞作用（RMT）的可能性。该研究由日本先端科学技术大学院大学（JAIST）副教授宫古英二郎（Eijiro Miyako）领导的团队，与广岛大学的阿后行雄（Yukio Ago）教授、大阪大学的中川慎作（Shinsaku Nakagawa）教授、筑波大学的广川隆贺（Takatsuga Hirokawa）教授以及市丸制药株式会社（Ichimaru Pharcos Co., Ltd.）资深首席科学家坂本光太郎（Kotaro Sakamoto）博士合作开展。他们的研究成果于2024年6月20日发表在《JACS Au》杂志上。
研究人员受到了先前研究的启发，这些研究揭示了血管活性肠肽受体2 (VIPR2) 基因重复与精神分裂症之间的相互作用，以及他们自己发现的一种新肽 KS-133。这种新肽 KS-133 具有 VIPR2 的选择性拮抗活性，从而导致其下调。然而，KS-133 的主要限制因素是其对血脑屏障 (BBB) 的低通透性。
为了促进KS-133高效转运至大脑，他们开发了一种脑靶向肽KS-487，它可以特异性结合LRP1并影响RMT。最后，研究人员开发了一种新型纳米颗粒药物递送系统（DDS），将KS-133肽与靶向肽KS-487一起包覆，并研究其在治疗精神分裂症方面的疗效。
通过DDS技术应用肽制剂，药物在小鼠脑内高效分布。药代动力学分析评估的药物释放曲线证实了脑靶向肽在KS-133转运至脑部过程中的作用。此外，通过增加VIPR2的激活度，评估了DDS在诱发精神分裂症小鼠中的疗效。经KS-133/KS-487纳米颗粒治疗的小鼠在新物体识别测试中表现出显著的认知功能改善，这可以通过抑制VIPR2来解释。
在解释他们研究的实际应用和潜力时，宫古博士指出：“现有药物仅涉及与神经递质调节相关的机制，其治疗效果有限，尤其是对于认知功能障碍。因此，我们的肽制剂可以作为一种恢复精神分裂症认知功能障碍的新药。”
总而言之，Miyako博士及其合著者的这项研究为一种针对VIPR2的新型治疗策略提供了临床前证据，该策略可能改善精神分裂症患者的认知障碍。“我们将进一步扩展研究范围，纳入细胞和动物模型以及人体临床试验，以确认这种肽制剂的有效性和安全性，并推动其在5年内发展成为一种新的精神分裂症治疗方法。” Miyako博士总结道，她对该研究的长期影响持乐观态度。
我们希望使用生物相容性肽的新型 DDS 的发现和开发将彻底改变精神分裂症的治疗格局！