肠道和牙龈讲同一种语言：荟萃分析将炎症性肠病与牙周炎联系起来

炎症性肠病 (IBD)——溃疡性结肠炎和克罗恩病——早已不再是“局部性”胃肠道疾病：它们会影响免疫力、微生物群和全身炎症。牙周炎——牙齿周围组织的慢性炎症——其结构与之类似：菌群失调、免疫反应过度活跃、炎症介质。《BMC Gastroenterology》杂志上的一项新的系统研究收集了近年来不同的研究，并提出了一个简单的问题：IBD 患者的牙周炎发病率是否更高？答案是肯定的：IBD 患者的牙周炎风险大约是非 IBD 患者的两倍。

研究背景

炎症性肠病 (IBD)——溃疡性结肠炎和克罗恩病——已从一种“西方疾病”转变为全球性负担：患病率、伴有致残症状的预期寿命以及合并症尤为严重的老年患者数量都在增长。与此同时，牙周炎仍然是人类最常见的炎症性疾病之一；自2017年以来，牙周炎已根据世界研讨会分期/分级系统进行分类，这使得研究和临床队列的比较更加准确。在此背景下，IBD与牙周炎之间的联系问题不仅仅是学术性的：如果风险确实更高，那么牙科筛查和预防应该纳入IBD患者的标准护理中。

长期以来，人们一直通过“口腔-肠轴”这一视角来探讨这种联系的生物学合理性。牙周炎症会导致口腔致病菌的增殖；其中一些致病菌能够在肠道定植，并增强易感宿主的结肠炎样病变。两种疾病的免疫结构都以Th17/IL-23/IL-17轴和促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的重要作用为特征，这为慢性疾病创造了共同的“环境”。换句话说，牙周炎和炎症性肠病（IBD）中的微生物和免疫机制确实存在重叠，这意味着两者之间可能存在流行病学联系。

此外，还存在一些普遍的可改变和遗传风险因素。吸烟反而会加重克罗恩病，并降低溃疡性结肠炎的风险/活动性；在牙周病学中，烟草是炎症和附着丧失的持续增强因素。在基因层面，例如，NOD2 基因的交叉引用可以说明这一点：在侵袭性牙周炎中，克罗恩病的一个关键易感基因位点被讨论。所有这些都促使人们提出对炎症性肠病 (IBD) 患者进行综合口腔监测的想法，反过来，也促使人们仔细考虑牙周病患者的肠道病史。

先前的综述和荟萃分析表明IBD与牙周炎之间存在关联，但由于对牙龈疾病的定义不一致且样本量有限，一些队列研究得出了“无效”结果。因此，临床界需要更新、方法学严谨的综述，纳入近期研究，并在可能的情况下分别分析IBD亚型（UC vs CD）：这可以明确风险程度，帮助规划筛查，并作为机制研究和干预工作的起点。

作者如何测试这一点

该团队在PROSPERO数据库中注册了该方案，并同时检索了七个国际数据库（PubMed、Scopus、Web of Science、ProQuest、Embase、Cochrane和ScienceDirect），检索时间范围为1960年至2024年12月30日。检索结果纳入了观察性研究（病例对照、横断面研究和队列研究），比较了患有和不患有炎症性肠病（IBD）的成年人牙周炎的发病率。采用纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量，采用CMA进行荟萃分析，采用I²评估异质性，采用Begg/Egger评估发表偏倚风险。共筛选出11项研究，其中10项纳入荟萃分析。

方法论的关键要素（简短列表）

• 样本：2004 年至 2024 年的出版物；不同的设计，成人参与者。
• 终点：根据临床指标（牙周袋、附着丧失等）判断存在牙周炎。
• 统计：随机效应模型；主要指标 - OR；敏感的“留一法”分析。
• 质量：收录作品为中/高水平，无特殊说明。
• 异质性/出版偏见：I² 约 37.5%；Egger P=0.64 - 未见明显偏见。

发生了什么：没有水的数字

主要结果：IBD ↔ 牙周炎，OR = 2.28 (95% CI 1.73-3.00) - 即IBD患者患牙周炎的可能性是非IBD患者的两倍多。亚型分析：

• 溃疡性结肠炎 (UC)：OR = 3.14 (2.11-4.66) - 最明显的关联。
• 克罗恩病 (CD)：OR = 1.99 (1.40-2.83) - 也显著高于对照组。
  正式而言，UC 和 CD 的关联强度并无差异 (P=0.09)，但 UC 风险升高的趋势显而易见，值得进行机制验证。

为什么会这样：“口腔和肠道”的常见机制

作者探讨了免疫与微生物群的交集：Th17 反应、炎症介质（IL-6、TNF-α、IL-1β）、CRP 的全身循环以及口腔微生物向肠道的迁移。此外，还探讨了常见的风险因素——从吸烟到基因变异（例如 NOD2/CARD15）。相反，肠道炎症可以通过血液和免疫代谢轴使牙周组织“升温”。所有这些因素使得两者之间的联系在生物学上看似合理，尽管其因果关系尚未得到证实。

诊所发现的情况（除了“是/否牙周炎”）

在许多纳入的研究中，IBD 患者更有可能出现以下情况：

• 牙周袋更深，附着丧失更严重。
• 更广泛的粘膜和牙周病变。
  这符合IBD背景下口腔组织炎症病程更为严重的观点。

这对于今天的实践有何改变

即使没有因果关系的结论，情况也很清楚：IBD患者是牙周炎的高危人群。这意味着他们需要早期进行牙科筛查，并由胃肠病专家和牙周病专家组成的跨学科团队进行诊治。在实践中，这意味着：

• 在胃肠病专家的预约下：一份关于牙龈出血、牙齿松动、卫生和专业清洁频率的简短问卷。
• 在牙医处：记住病史中的 IBD，评估炎症指标并教授卫生知识（软膏/刷子、冲洗器），比标准更频繁地计划专业清洁。
• 在 IBD 病情恶化时：谨慎使用抗生素/NSAID；如果可能，同步进行牙周治疗和肠道炎症控制。

研究的薄弱环节在哪里（以及如何解决）

如果原始研究存在异质性，那么荟萃分析就不具有“证据权重”。荟萃分析存在以下局限性：

• 不同研究中对牙周炎的定义有所不同；对于作者和未来的团体来说，标准化标准非常重要（例如，2017 年共识）。
• 受风险因素影响：吸烟会增加 IBD 和牙周炎的发病率，并且无法在不同样本中得到一致解释。
• 该设计是观察性的，因此无法确定箭头的方向（IBD→牙周炎或反之亦然）。
• 一些荟萃评估使用了粗略的OR值（未进行充分调整），且主要研究文献的样本量较小。然而，敏感性分析中效应的稳健性支持了整体关联的有效性。

下一步去哪里（研究路线图）

• 纵向队列和大量人群对牙周炎有统一的定义，并详细说明了吸烟、糖尿病和 IBD 治疗。
• 机制工作：测试口腔→肠道假说（微生物/代谢物易位）和 Th17 轴的作用。
• 干预：牙周炎治疗能否降低 IBD 活动性（复发率、炎症标志物、类固醇需求）？
• 个性化：识别具有“口腔炎症”表型的 IBD 亚型，以进行有针对性的预防。

主要有三点

• IBD 与牙周炎有关：总体风险高 2.28 倍；按亚型划分 - UC OR 3.14，CD OR 1.99（两者之间没有统计学上显著差异）。
• 机械“桥梁”：Th17 反应、细胞因子、菌群失调、NOD2、口腔微生物的可能迁移；因果关系尚未证实。
• 目前的实践：IBD 的早期牙科筛查以及胃肠病学家和牙周病学家之间的合作。

来源：Naghsh N. 等人。《牙周炎与炎症性肠病关联评估：系统评价与荟萃分析》。BMC Gastroenterology，发表于2025年8月18日。方案注册号：PROSPERO CRD42024572342。DOI ：https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7