不仅仅是维生素A：什么是A5？为什么我们需要9-顺式-β-胡萝卜素？

《营养学》（Nutrients）杂志发表了一篇综述，可能会颠覆我们对“维生素A”的理解。作者提出了一个独立的亚群——维生素A5。这是一个“总括性”术语，指的是人体通过膳食前体物质（它们能产生核受体RXR的内源性激活剂）：我们所说的9-顺式-β-胡萝卜素（维生素原A5）和9-顺式-13,14-二氢视黄醇，它们最终生成活性酸9-顺式-13,14-二氢视黄酸。这一新概念旨在解释为什么绿叶蔬菜和其他蔬菜与更好的神经认知结果和更低的“西方生活方式疾病”风险如此一致地相关。

为了理解，我们先从这个术语本身说起。经典的“维生素A”指的是来自动物产品的视黄醇/视黄酯和来自植物的维生素原类胡萝卜素。A5是一个“平行分支”：它并非与RAR受体（如“A1类”视黄酸）有关，而是与RXR受体有关，RXR受体是“主开关”，它与VDR、PPAR、LXR、TR、RAR和NR4A2组装异二聚体，从而调节免疫力、脂质、维生素D信号传导等等。作者的想法很简单：如果饮食中没有足够的维生素原A5，RXR信号传导就无法充分发挥作用。

背景

营养学中经典的“维生素A”是指来自动物产品的视黄醇及其酯类，以及来自植物的维生素原类胡萝卜素，它们在体内转化为视黄酸，并通过RAR受体发挥作用。近年来，人们逐渐认识到，信号在平行的分支中通过另一个核受体——RXR进行传递。它与VDR、PPAR、LXR、TR和RAR形成异二聚体，从而影响脂质代谢、维生素D敏感性、免疫反应、神经可塑性和髓鞘形成。“哪种食物来源为RXR提供营养”这一问题长期以来一直悬而未决：合成激动剂（如贝沙罗汀）已证实了这一原理，但由于副作用，在临床上并不方便。

这引发了分离“维生素A5”的想法。“维生素A5”是一类食物前体，其最终的RXR激活剂可能是9-顺式-13,14-二氢视黄酸。关键候选物是9-顺式-β-胡萝卜素（维生素原A5），它在绿叶蔬菜和一些根茎类蔬菜中含量较高。与“常规”全反式β-胡萝卜素和视黄醇不同，该异构体分支理论上介导RXR信号传导。首批人体数据正在涌现（例如，高密度脂蛋白（HDL）通过RXR-LXR轴发生转移），临床前研究将RXR激活与神经认知功能和代谢特征的改善联系起来——但证据仍然零散，需要系统化。

营养背景也增加了动力：少数成年人（尤其是在北欧和中欧）能够达到“每日5份水果和蔬菜”的建议；而绿叶蔬菜长期以来一直是饮食中缺乏的。如果9-顺式-β-胡萝卜素确实对“补充”RXR至关重要，那么大量绿叶蔬菜的短缺不仅可能意味着纤维和钾的缺乏，还可能导致A5的功能性缺陷——这可能会对大脑、心理情绪状态和脂质代谢产生影响。

科学瓶颈也显而易见。准确测量类胡萝卜素的异构体组成、追踪其在组织中的转化，以及从经典的视黄酸分支中分离出A5的贡献，在技术上都存在困难。目前尚无统一的A5状态生物标志物，“充足性”阈值尚未确定，而且食物中9-顺式-β-胡萝卜素含量的数据在不同实验室和季节之间广泛分散。因此，下一步合乎逻辑的步骤是仔细描述证据，提出工作定义，并概述研究议程：分析标准化、食物/补充剂的剂量反应分析、以认知和代谢为终点的随机对照试验，以及考虑个体间需求差异。这正是本研究正在讨论的工作所奠定的基础。

什么是维生素 A5 - 三种说法

• 来源：在食物中，主要为9-顺式-β-胡萝卜素（维生素原A5），常见于绿叶蔬菜和根茎蔬菜中。例如，在肝脏中也发现了微量的9-顺式-13,14-二氢视黄醇，但这种形式的营养价值仍然不高。
• 活性形式。在体内，维生素原A5转化为9-顺式-13,14-二氢视黄酸，这是RXR的内源性配体。这正是A5分支与“经典”视黄酸（A1）的区别所在，后者通过RAR起作用。需要注意的是：全反式视黄醇和常规β-胡萝卜素对A5分支的贡献不显著。
• 身体为何如此在意。RXR 是维生素 D、脂质代谢和炎症通路的交汇枢纽；它或许能够解释与认知、焦虑/抑郁、髓鞘形成和髓鞘再生相关的信号。目前为止，这些研究大多基于动物模型和人类的间接证据，但其生物学机制似乎可信。

在营养层面，作者们进行了一项重要的实践计算：每天1.1毫克9-顺式-β-胡萝卜素——根据他们的估算，这是“喂养”RXR分支所需的量。“摆盘效果”选项：约30克生菠菜（数量级！）即可达到这一剂量；理论上，1.8公斤桃子也能“获得”同样的量，但显然，绿叶蔬菜才是真正的营养来源。如果遵循“每天5份蔬菜和水果”的原则，欧洲人的平均饮食中只能获得约1.1毫克的维生素原A5。问题在于，只有10%到30%的人真正遵循“每天5份”的原则，而且根据作者的说法，大约三分之二的欧洲人仍然低于A5的最佳摄入量，尤其是在北欧和中欧，那里的绿叶蔬菜摄入量较少。

审查要点

• A5 并非 A1 的“同义词”。它是维生素 A 的另一个功能分支，专为 RXR 而设计；将其与视黄醇混淆并认为它们是“同一种东西”是一种方法论错误。
• 食物 → 配体 → 受体。这是一个罕见的例子，可以追溯到从食物中的特定分子到特定核受体和生理的激活的整个级联链。
• 虽然有人体数据，但数据并不完整。一些小型研究表明，维生素原A5补充剂通过RXR-LXR轴增加了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），这直接暗示了该机制在人体中的作用。但针对大脑/行为的大规模随机对照试验尚未出现。
• 合成的 RXR 激动剂 ≠ 食物前体。像贝沙罗汀这样的药物可以激活 RXR，但会导致高甘油三酯血症和其他“副作用”。维生素原 A5 没有这样的毒性——它作为一种“前体药物”，具有组织激活作用。

本文也以一种特殊的方式探讨了缺乏症的问题。作者区分了“维生素A”的普遍缺乏和A5的特定缺乏，后者会影响RXR通路（VDR/PPAR/LXR等），并重点强调了神经系统和心理健康。他们列举了在生物学上可能出现这种“RXR下降”的情况，但强调需要进行临床试验来确定因果关系和阈值。

购物车里应该放什么（以及接下来会放什么）

• 叶类和根类蔬菜是9-顺式-β-胡萝卜素的主要食物来源；“每日5份”的规定几乎可以保证达到“A5标准”。对于欧洲人来说，这也是一种摆脱缺乏9-顺式-β-胡萝卜素“风险区”的方法。
• 补充剂？现在谈论“A5药丸”还为时过早：必要的状态生物标志物、阈值和推荐规范才刚刚形成；作者坦诚地称其为膳食指南的“第一版”（1.1毫克/天），并计划扩展产品中A5含量的数据库。
• 研究议程：重点是标准化 9-顺式-β-胡萝卜素/代谢物测定、计算动力学（吸收/运输/活化）、针对认知和情感领域的目标开展 RCT，并阐明人际需求差异。

结论

这篇评论并非“将胡萝卜重新包装成药”，而是对维生素A家族进行了一次认真的反思。如果RXR分支（A5）真的如此重要，那么餐盘中的蔬菜部分不仅含有纤维和钾，还能为基因的“总开关”提供能量。这意味着“每天多吃绿色蔬菜”这个简单的建议，其分子基础可能比我们想象的要具体得多。

来源：Bohn T. 等人。维生素 A5：证据、定义、差距及未来方向。《营养素》 17(14):2317，2025 年 7 月 14 日。开放获取。https ://doi.org/10.3390/nu17142317