膀胱内 TAR-200 装置使膀胱癌完全消退率达到 82%

发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的一项 IIb 期 SunRISe-1 研究结果显示，TAR-200 微型装置（膀胱内缓释吉西他滨的“椒盐脆饼胶囊”）在卡介苗耐药的高危非侵袭性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS) 患者中，完全缓解率达 82.4%。缓解持续时间长：中位缓解持续时间约为 25.8 个月；大多数患者在 1-2 年内避免了根治性膀胱切除术。

背景

美国已经批准用于治疗 BCG 无反应性 HR-NMIBC（CIS ± 乳头状肿瘤）。

1. 派姆单抗（全身用药，2020 年）——适用于不适合进行膀胱切除术的患者。
2. Nadofaragene firadenovec（ADSTILADRIN）-基因治疗（腺病毒载体IFN-α2b），每3个月膀胱内注射一次。
3. Nogapendekin alfa inbakicept（ANKTIVA，IL-15 激动剂）+ BCG - 膀胱内注射。

这些选择扩大了器官保存库并为终点（完全反应的频率和持续时间）设定了基准。

• 为什么人们对长期局部化疗如此感兴趣？鉴于周期性卡介苗缺乏症和疗效不均一性，膀胱灌注化疗和“长期平稳”给药越来越受到关注。因此，开发控释系统（包括吉西他滨）是为了在保持高局部暴露量的同时将全身毒性降至最低。
• TAR-200 是什么？它是一种椒盐卷饼形状的膀胱内给药平台，内含吉西他滨微型片剂；可在门诊通过导管给药，药物在膀胱内均匀释放，最长可达 3 周（渗透机制）。早期研究表明其技术可行性和安全性尚可接受。
• SunRISe-1 在哪里？这是一项 IIb 期研究，针对的是 BCG 无反应的 HR-NMIBC 合并原发性膀胱癌 (CIS)。JCO的新出版物报告了非常高的完全缓解率 (≈82%)，中位缓解持续时间约为 25.8 个月，且耐受性良好——这是迄今为止该领域最佳的“膀胱保留”结果之一。
• 与现行指南相比如何？AUA 和 EAU 均强调，对于 BCG 无反应的 HR-NMIBC，膀胱切除术仍然是进展风险最低的标准治疗方案；然而，对于愿意/不愿接受手术的患者，已获批准的方案或临床试验中已提供器官保留治疗方案。TAR-200 的可靠数据的出现可能会扩大此类治疗方案的范围。
• 监管和研究背景。自2018年以来，FDA已正式确定了此类治疗的终点（CR及其在给定时间窗内的稳定性），允许基于单轮研究获得批准。在此背景下，TAR-200已提交FDA审查；与此同时，III期临床试验正在进行中（例如，SunRISe-3用于治疗BCG初治HR-NMIBC：TAR-200±抗PD-1西瑞利单抗）。
• 为什么疗效的“持久性”和膀胱保留如此重要？对于患者而言，关键结局是器官保留和疾病控制，无需进展/膀胱切除。因此，TAR-200 出版物分别强调了 12 个月和 24 个月时未进行膀胱切除术的患者比例（分别为 87% 和 76%）——这意味着高 CR 可以转化为生活质量的实际提升。
• 剩余问题：需要与其他已批准的选项（ADSTILADRIN；ANKTIVA+BCG；全身性派姆单抗）进行直接比较、真实世界数据以及经济评估（操作频率、设备/服务程序成本）并明确 TAR-200 如何适应卫生系统中的 BCG 短缺/物流。

他们想出了什么？

TAR-200 是一个小型椒盐卷饼状药物平台，泌尿科医生可在门诊通过导管将其插入膀胱。平台内装有吉西他滨微型药片；该装置可在长达 3 周的时间内均匀释放药物，从而提供较高的局部浓度，并最大程度地降低全身“背景”影响。在 SunRISe-1 研究中，前 24 周每 3 周给药一次，之后每 12 周给药一次，直至第 96 周。

谁接受了治疗以及结果如何？

关键分析涉及队列 2：CIS（±乳头状肿瘤）患者，之前对 BCG 没有反应并且没有立即接受膀胱切除术。

• 完全缓解 (CR) – 82.4%（95% CI ~73–90%）。
• 持久性：平均缓解持续时间为 25.8 个月；Kaplan-Meier 估计显示 12 和 24 个月的缓解率显著。
• 膀胱保留：12 个月时未进行膀胱切除术的患者为 86.6%，24 个月时为 75.5%。
• 安全性：主要为局部泌尿系统症状；第 2 组中约 6% 的病例发生了严重不良事件。

为什么这很重要？

对于BCG耐药的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），标准的“备用”方案仍然是根治性膀胱切除术，这是一项对生活质量有重大影响的大型手术。近年来，一些保留膀胱的治疗方案陆续出现（例如基因疗法nadofaragene firadenovec/Adstiladrin，以及免疫疗法ANKTIVA (N-803) + BCG），但其完全缓解率通常低于80%。在此背景下，TAR-200因其单药治疗的高完全缓解率以及减少膀胱切除术数量的潜力而脱颖而出。

“在生活中”如何运作

这个想法很简单：不再需要每周滴注，而是在膀胱腔内直接放置一个长期的“微型泵”。它的作用是：

• 简化物流（减少访问频率，稳定曝光），
• 增加局部剂量，无全身毒性，
• 由于长时间接触，可能更好地“到达”膀胱壁细胞。临床前和早期临床研究表明，该装置耐受性安全，并可在21天内控制释放。

下一步是什么？

基于这些结果，FDA 授予 TAR-200 用于治疗 BCG 耐药性 HR-NMIBC 的优先审查，并开展了平行的 III 期临床试验 (SunRISe-3/-5)，包括与化疗以及与抗 PD-1 药物（西曲林单抗）联合治疗的比较。如果得到证实，这将为泌尿科医生提供模块化“药物说明书”，作为膀胱保留的另一种标准治疗方案。

局限性和问题

这是一项IIb期临床试验，重点关注CIS人群；部分数据（例如，缓解持续时间）基于仍在成熟的曲线，需要在III期临床试验和注册研究中进行验证。了解TAR-200在BCG缺乏症中的作用机制也至关重要（因为ANKTIVA需要与BCG联合使用），以及在可获得性、成本和患者偏好方面，该装置在已获批准的Adstiladrin和ANKTIVA+BCG方案中处于最佳匹配位置。

来源：Daneshmand S. TAR-200用于治疗BCG无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌：IIb期SunRISe-1研究结果。《临床肿瘤学杂志》（2025年7月24日接受；在线发表）。doi : 10.1200/JCO-25-01651。