复方口服避孕药（COCs）

复方避孕药（复方口服避孕药 - COC）是最广泛使用的激素避孕形式。

根据片剂中炔雌醇（EE）形式的雌激素成分含量，这些药物分为高剂量（含有40mcg以上的EE）和低剂量（35mcg或更少的EE）。在单相药物中，片剂中雌激素和孕激素成分的含量在整个月经周期中保持不变。在双相片剂中，孕激素成分的含量在周期的第二阶段增加。在三相COC中，孕激素剂量的增加分三个阶段逐步进行，EE的剂量在周期中期增加，在服用开始和结束时保持不变。整个周期中双相和三相药物中性类固醇的含量变化使其可以减少激素的总疗程剂量。

复方口服避孕药是高效的可逆性避孕方法。现代COC的珀尔指数（IP）为0.05-1.0，主要取决于是否遵守服药规定。

每片复方口服避孕药 (COC) 都含有雌激素和孕激素。COC 中的雌激素成分是合成雌激素——炔雌醇 (EE)，孕激素成分是各种合成孕激素（同义词：孕激素）。

孕激素避孕药只含有一种性类固醇——孕激素，具有避孕作用。

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复方口服避孕药的益处

避孕药

• 每日摄入量IP=0.05-1.0，效率高
• 效果快
• 与性交无关
• 副作用少
• 该方法很容易使用。
• 患者可以自行停止服药。

非避孕措施

• 减少类似月经的出血
• 减轻经痛
• 可以减轻贫血的严重程度
• 可能有助于建立规律的周期
• 预防卵巢癌和子宫内膜癌的发展
• 降低患良性乳腺肿瘤和卵巢囊肿的风险
• 预防宫外孕
• 提供一些预防盆腔炎的保护
• 预防骨质疏松症

如今，COC 因其以下优点而在世界各地非常受欢迎。

• 避孕可靠性高。
• 耐受性好。
• 可用性和易用性。
• 与性交无关。
• 充分控制月经周期。
• 可逆性（停止治疗后 1-12 个月内完全恢复生育能力）。
• 对于大多数身体健康的女性来说是安全的。
• 治疗效果：
  • 调节月经周期；
  • 消除或减轻痛经；
  • 减少月经失血，从而治疗和预防缺铁性贫血；
  • 消除排卵痛；
  • 减少盆腔器官炎症疾病的发病率；
  • 经前综合症的治疗效果；
  • 在高雄激素条件下的治疗作用。
• 预防作用：
  • 降低患子宫内膜癌、卵巢癌、结肠直肠癌的风险；
  • 降低罹患良性乳腺肿瘤的风险；
  • 降低患缺铁性贫血的风险；
  • 降低宫外孕的风险。
• 消除“意外怀孕的恐惧”。
• 能够“推迟”下一次月经，例如在考试、比赛或假期期间。
• 紧急避孕。

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现代复方口服避孕药的种类和成分

根据雌激素成分的每日剂量，COC分为高剂量、低剂量和微剂量：

• 高剂量-50 mcg EE/天；
• 低剂量——每天不超过 30-35 微克 EE；
• 微剂量，含有微剂量 EE，15-20 mcg/天。

根据雌激素和孕激素的组合方案，COC分为：

• 单相-每1个给药周期服用21片，雌激素和孕激素剂量不变；
• 双相 - 两种含有不同比例雌激素和孕激素的药片；
• 三相 - 三种不同雌激素和孕激素比例的药片。三相的核心思想是通过在周期内分三个阶段增加孕激素剂量来减少孕激素的总（周期性）剂量。第一组药片中的孕激素剂量非常低 - 大约与单相COC相同；在周期中期，剂量略有增加，只有最后一组药片的剂量才与单相药物的剂量一致。通过在周期开始或中期增加雌激素剂量，可以可靠地抑制排卵。不同药物不同阶段的药片数量有所不同；
• 多相-一个周期（一包）的片剂中含有 21 片雌激素和孕激素的不同比例。

目前，避孕应使用低剂量和微剂量制剂。高剂量COC仅可用于短期计划避孕（如果需要增加雌激素剂量）。此外，它们还用于治疗目的和紧急避孕。

复方口服避孕药的避孕作用机制

• 抑制排卵。
• 宫颈粘液变稠。
• 子宫内膜变化导致植入受阻。所有COC的作用机制基本相同，与药物成分、剂量和给药阶段无关。COC的避孕效果主要由孕激素成分提供。COC中的雌二醇（EE）可促进子宫内膜增生，从而确保控制月经周期（服用COC期间不会出现中期出血）。此外，雌二醇（EE）是替代内源性雌二醇所必需的，因为服用COC期间没有卵泡生长，因此卵巢不会分泌雌二醇。

分类和药理作用

化学合成孕激素属于类固醇，并按来源分类。本表仅显示在俄罗斯注册的激素避孕药中所含的孕激素。

孕激素的分类

睾酮衍生物	孕酮衍生物	螺内酯衍生物
C-17 位含有乙炔基： 炔诺酮 炔诺酮 左炔诺孕酮 孕二烯酮 去氧孕烯 诺孕酯 不含乙炔基： 地诺孕素	醋酸环丙孕酮 醋酸氯地孕酮 醋酸甲羟孕酮	屈螺酮

与天然孕激素类似，合成孕激素也能促使受雌激素刺激（增殖）的子宫内膜发生分泌性转化。这种作用是由于合成孕激素与子宫内膜的孕激素受体相互作用而产生的。除了对子宫内膜的影响外，合成孕激素还会作用于孕激素的其他靶器官。合成孕激素与天然孕激素的区别如下。

• 对孕激素受体的亲和力更高，因此孕激素作用更显著。由于对下丘脑-垂体区域的孕激素受体具有高亲和力，低剂量的合成孕激素会产生负反馈效应，抑制促性腺激素的释放和排卵。这是其用于口服避孕药的基础。
• 与某些其他类固醇激素受体（例如雄激素、糖皮质激素和盐皮质激素）相互作用，并产生相应的激素效应。这些效应表现相对较弱，因此被称为残留（部分或部分）。合成孕激素在这些效应谱（组合）上有所不同；一些孕激素会阻断受体并产生相应的抗激素作用。对于口服避孕药而言，孕激素的抗雄激素和抗盐皮质激素作用良好，而雄激素作用则不理想。

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孕激素个体药理作用的临床意义

明显的残留雄激素作用是不可取的，因为它可能导致：

• 雄激素依赖性症状-痤疮，脂溢性皮炎；
• 脂蛋白谱发生变化，以低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白为主，因为肝脏中载脂蛋白的合成和LDL的破坏受到抑制（与雌激素的影响相反的效果）；
• 碳水化合物耐受性降低；
• 由于合成代谢作用导致体重增加。

根据雄激素特性的严重程度，孕激素可分为以下几类。

• 高雄激素孕激素（炔诺酮、利奈孕酮、炔诺二醇二乙酸酯）。
• 具有中等雄激素活性的孕激素（炔诺孕酮、高剂量左炔诺孕酮 - 150-250 微克/天）。
• 雄激素性极低的孕激素（剂量不超过125微克/天的左炔诺孕酮、孕二烯酮、去氧孕烯酮、孕二烯酮酯、甲羟孕酮）。这些孕激素的雄激素特性仅在药理试验中检测出来，在大多数情况下没有临床意义。世界卫生组织建议主要使用低雄激素性孕激素的口服避孕药。

环丙孕酮、地诺孕素、屈螺酮以及氯地孕酮的抗雄激素作用具有临床意义。临床上，抗雄激素作用表现为减少雄激素依赖性症状，例如痤疮、脂溢性皮炎和多毛症。因此，含有抗雄激素孕激素的COC不仅用于避孕，还用于治疗女性雄激素化，例如多囊卵巢综合征(PCOS)、特发性雄激素化和其他一些疾病。

抗雄激素作用的严重程度（根据药理试验）：

• 环丙孕酮——100%；
• 地诺孕素——40%；
• 屈螺酮——30%；
• 氯地孕酮-15%。

因此，COC中包含的所有孕激素可以根据其残留雄激素和抗雄激素作用的严重程度排列成一行。

服用COC应从月经周期的第1天开始，服用21片后，休息7天或（一包28片）服用7片安慰剂。

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漏服药规定

目前漏服药片的规则如下：如果漏服时间少于12小时，应在患者记得服用的时间服用药片，然后在正常时间服用下一片药片。无需采取其他预防措施。如果漏服药片超过12小时，也应采取同样的措施，但需额外采取7天的避孕措施。如果连续漏服两片或两片以上，应每天服用两片，直至恢复正常服用时间，并额外采取7天的避孕措施。如果漏服药片后开始出血，最好停药，并在7天后（从漏服药片开始计算）开始服用新一盒药片。如果漏服最后七片含激素药片中的哪怕一片，也应立即开始服用下一盒药片，无需停服七天。

更换药物的规则

从高剂量药物过渡到低剂量药物，是指在服用高剂量避孕药的第21天结束后，开始服用低剂量COC，无需停药七天。高剂量药物的替代需在停药七天后进行。

使用COC可能出现的并发症症状

• 严重胸痛或呼吸急促
• 严重头痛或视力模糊
• 下肢剧烈疼痛
• 停药一周（21 天装）或服用 7 粒非活性药片（28 天装）期间无出血或点滴出血

如果出现以上任何症状，需要紧急就医！

恢复生育能力

停用COC后，下丘脑-垂体-卵巢系统的正常功能会迅速恢复。超过85%-90%的女性能够在1年内怀孕，这与生理生育水平相符。在受孕周期前服用COC不会对胎儿、妊娠过程和结局产生负面影响。妊娠早期意外服用COC并不危险，也不能作为堕胎的理由，但一旦怀疑怀孕，应立即停用COC。

短期使用COC（3个月）会导致下丘脑-垂体-卵巢系统受体的敏感性增加，因此，停用COC后，促排卵激素会释放，从而刺激排卵。这种机制被称为“反弹效应”，在某些类型的无排卵症中有所体现。

罕见情况下，停用COC后会出现闭经。这可能是服用COC后子宫内膜萎缩性改变的结果。当子宫内膜功能层自行恢复或在雌激素治疗的影响下恢复时，月经就会开始。约2%的女性，尤其是在生育早期和晚期，停用COC后会出现持续6个月以上的闭经（即所谓的停药后闭经-过度抑制综合征）。闭经的性质和原因，以及服用COC女性对治疗的反应，不会增加风险，但可能会掩盖闭经的发生，导致规律的月经样出血。

复方口服避孕药的个体化选择规则

COC的选择严格遵循个体化原则，充分考虑女性的体质特征、妇科状况、个人史和家族史。COC的选择方案如下。

• 针对特定女性进行有针对性的调查、身体状况和妇科状况评估，并根据世界卫生组织的可接受性标准确定复方口服避孕药的可接受性类别。
• 选择特定药物时要考虑其特性，必要时还要考虑治疗效果；为女性提供复方口服避孕药的方法咨询。
• 对妇女进行3-4个月的观察，评估药物的耐受性和可接受性；如有必要，决定更换或停用COC。
• 在整个使用COC期间对妇女进行药房观察。

女性的调查旨在识别可能的风险因素。它必然包括以下一系列方面。

• 月经周期的性质和妇科病史。
  • 您上次月经是什么时候，是否正常（此时应排除怀孕）。
  • 月经周期规律吗？如果规律，则需要进行特殊检查，以确定月经周期不规律的原因（例如激素紊乱、感染）。
  • 先前怀孕的过程。
  • 堕胎。
• 以前使用过激素避孕药（口服或其他）：
  • 是否有任何副作用？如果有，是什么？
  • 患者因何原因停止使用激素避孕药？
• 个人病史：年龄、血压、体重指数、吸烟、药物摄入、肝病、血管疾病和血栓形成、糖尿病、癌症。
• 家族史（亲属在40岁之前患上的疾病）：动脉高血压、静脉血栓形成或遗传性血栓形成倾向、乳腺癌。

根据WHO的结论，以下检查方法与评估COC使用的安全性无关。

• 乳腺检查。
• 妇科检查。
• 检查是否存在非典型细胞。
• 标准生化测试。
• 盆腔炎症性疾病和艾滋病的检查。首选药物应为单相COC，雌激素含量不超过35微克/天，并服用低雄激素孕激素。此类COC包括Logest、Femoden、Janine、Yarina、Mercilon、Marvelon、Novinet、Regulon、Belara、Miniziston、Lindinet和Silest。

当单相避孕药出现雌激素缺乏症状（周期控制不佳、阴道黏膜干燥、性欲下降）时，可考虑将三相COC作为备用药物。此外，三相COC也适用于存在雌激素缺乏症状的女性。

选择药物时，还应考虑患者的健康状况。

在开始服用COC后的头几个月，身体会适应激素变化。在此期间，可能会出现月经间期点滴出血或较少见的突破性出血（30-80%的女性），以及与激素失衡相关的其他副作用（10-40%的女性）。如果不良反应在3-4个月内仍未消失，则可能需要更换避孕方法（需排除其他原因，例如生殖系统器质性病变、漏服药、药物相互作用）。需要强调的是，目前COC的选择范围足够广泛，大多数适合采用这种避孕方法的女性都可以选择。如果女性对首选药物不满意，则应考虑患者出现的具体问题和副作用，选择第二选择药物。

选择 COC

临床情况	准备工作
痤疮和/或多毛症、高雄激素血症	抗雄激素孕激素药物：“Diane-35”（用于治疗严重痤疮、多毛症）、“Zhanin”、“Yarina”（用于治疗轻度和中度痤疮）、“Belara”
月经周期紊乱（痛经、功能性子宫出血、月经稀发）	具有显著孕激素作用的COC（Microgynon、Femoden、Marvelon、Janine），与高雄激素血症合用——达英-35。与复发性子宫内膜增生症的DMC合用时，疗程至少应为6个月。
子宫内膜异位症	单相COCs，含地诺孕素（Zhanin）、左炔诺孕酮、孕二烯酮或孕激素口服避孕药，适合长期使用。COCs有助于恢复生殖功能。
无并发症的糖尿病	雌激素含量最低的制剂-20微克/天（宫内激素系统“Mirena”）
吸烟患者初次或再次服用口服避孕药	对于35岁以下的吸烟患者 - 雌激素含量最低的COC，COC禁用于35岁以上的吸烟患者
以前使用口服避孕药伴有体重增加、液体潴留和乳房痛	“亚丽娜”
既往口服避孕药使用期间观察到月经周期控制不佳（在排除口服避孕药以外的原因的情况下）	单相或三相COC

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使用COC监测患者的基本原则

• 每年进行妇科检查，包括阴道镜检查和细胞学检查。
• 每年进行一次或两次乳房检查（针对有乳腺良性肿瘤和/或乳腺癌家族史的女性），每年进行一次乳房 X 光检查（针对围绝经期患者）。
• 定期测量血压。如果舒张压升高至90毫米汞柱或更高，则停止服用COC。
• 根据适应症进行特殊检查（如果出现副作用，出现不适）。
• 若出现月经失调，需排除妊娠，并进行子宫及其附件的经阴道超声扫描。如果月经间期出血持续超过三个周期，或在继续服用COC期间出现，则需遵循以下建议。
  • 消除服用COC时的错误（漏服药、不遵循疗程）。
  • 排除怀孕，包括宫外孕。
  • 排除子宫及附件的器质性疾病（子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜增生、宫颈息肉、宫颈癌或子宫体癌）。
  • 排除感染和炎症。
  • 如果排除上述原因，则按照建议更换药物。
  • 如果没有撤退性出血，应排除以下情况：
    • 连续服用COC，且间隔7天；
    • 怀孕。
  • 如果排除这些原因，未出现撤退性出血的最可能原因是孕激素作用引起的子宫内膜萎缩，这可以通过子宫内膜超声检查发现。这种情况被称为“静默月经”或“假闭经”。它与激素紊乱无关，无需停用COC。

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服用COC的规则

月经周期规律的女性

• 首次服用该药物应在月经开始后的5天内开始。在这种情况下，第一个周期已具有避孕效果，无需额外的避孕措施。单相COC的服用起始药片标有相应日期，多相COC的服用起始药片标有“开始服用日期”。如果在月经开始后5天后服用第一片药，则需要在第一个COC周期内额外服用7天的避孕措施。
• 每日大约同一时间服用1片（药片），连续服用21天。如果您漏服一片，请遵循“忘记服用或漏服药片规则”（见下文）。
• 服用完一盒所有（21）片药片后，请停药7天，在此期间会出现撤退性出血（“月经”）。停药后，开始服用下一盒药片。为了确保避孕效果，两个周期之间的停药间隔不应超过7天！

所有现代COC均采用“日历”包装，设计为一个服用周期（21片，每日1片）。也有28片的包装；在这种情况下，最后7片不含激素（“安慰剂”）。在这种情况下，两包药之间没有间隔：用安慰剂代替，因为这样患者不太可能忘记按时服用下一包。

闭经女性

• 只要能可靠地排除妊娠，即可随时开始服用避孕药。服药后7天内，应采取其他避孕措施。

母乳喂养的女性

• 产后 6 周内请勿开 COC！
• 产后6周至6个月期间，如果妇女正在哺乳，仅在极其必要时才使用COC（首选方法是服用迷你避孕药）。
• 出生后6个月以上：
  • 对于闭经，与“闭经妇女”部分相同；
  • 月经周期恢复。

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“被遗忘和错过的药丸规则”

• 如果漏服1片。
  • 如果服药时间晚于 12 小时，请服用漏服的药片，并按照之前的时间表继续服药直至周期结束。
  • 迟到超过 12 小时 - 采取与上一点相同的措施，此外：
    • 如果第一周漏服一颗药，请在接下来的 7 天内使用避孕套；
    • 如果第二周漏服一片药，则无需采取额外的避孕措施；
    • 如果第三周漏服了一片药，服完一包药后，可以立即开始服用下一包，无需采取其他避孕措施。
• 如果漏服 2 片或更多药片。
  • 每日服用2片，直至恢复正常用药时间，并额外服用避孕药7天。如果漏服药后出现出血，最好停用当前包装中的药片，并在7天后（从漏服药片开始计算）开始服用新包装的药片。

处方COC的规则

• 初始处方 - 从月经周期第一天开始。如果服用时间较晚（但不得晚于月经周期第5天），则必须在前7天内采取其他避孕措施。
• 流产后处方 - 流产后立即开具。妊娠早期和中期流产以及败血症性流产被视为开具COC处方的第一类情况（对方法的使用没有限制）。
• 产后处方 - 如无哺乳，应在产后第21天或之前开始服用COC（1类）。如存在哺乳，请勿开具COC，产后6周或之前应使用迷你避孕药（1类）。
• 从高剂量COC（50 mcg EE）转换为低剂量COC（30 mcg EE或更少） - 无需7天的停药（以避免因剂量减少而激活下丘脑-垂体系统）。
• 通常需要 7 天的休息时间才能从一种低剂量 COC 转换为另一种。
• 从迷你避孕药换成COC——在下次出血的第一天。
• 从注射药物转换为COC是在下次注射当天进行的。

对服用COCs患者的建议

• 建议减少吸烟数量或完全戒烟。
• 遵守服药方案：不要错过服药时间，严格遵守7天的停药期。
• 该药物应在同一时间（晚上睡觉前）服用，并用少量水送服。
• 随身携带“忘记和遗漏的药丸指南”。
• 服药后的最初几个月，可能会出现不同程度的经间期出血，通常在第三个周期后消失。如果之后仍出现经间期出血，应咨询医生以确定原因。
• 如果没有出现类似月经的反应，则继续照常服用药片，并立即就医排除怀孕；如果确认怀孕，则立即停止服用COC。
• 停止服药后，最早可在第一个周期怀孕。
• 同时使用抗生素和抗惊厥药会导致COC的避孕效果降低。
• 如果出现呕吐（服药后3小时内），则必须服用另一片药。
• 持续数天的腹泻需要使用额外的避孕方法，直到下一次类似月经的反应出现。
• 如果出现突发局部剧烈头痛、偏头痛发作、胸痛、急性视力障碍、呼吸困难、黄疸、血压升高超过160/100毫米汞柱，应立即停止服药并咨询医生。

复方口服避孕药的缺点

• 方法取决于用户（需要动力和纪律）
• 月经周期中期，可能会出现恶心、头晕、乳房胀痛、头痛以及生殖道出现点滴出血或中度血性分泌物。
• 与某些药物同时服用时，该方法的有效性可能会降低。
• 尽管非常罕见，但也可能出现溶栓并发症。
• 需要补充避孕药
• 不能预防性传播感染，包括肝炎和艾滋病毒感染

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复方口服避孕药的禁忌症

绝对禁忌症

• 深静脉血栓形成、肺栓塞（包括病史）、血栓形成和血栓栓塞的高风险（在与长期固定相关的大手术期间，在患有病理性凝血因子水平的先天性血栓形成倾向的情况下）。
• 缺血性心脏病、中风（有脑血管危象史）。
• 动脉高血压，收缩压为 160 mmHg 及以上和/或舒张压为 100 mmHg 及以上和/或存在血管病。
• 心脏瓣膜的复杂疾病（肺循环高血压，心房颤动，化脓性心内膜炎病史）。
• 动脉心血管疾病的发展是多种因素共同作用的结果（年龄超过35岁、吸烟、糖尿病、高血压）。
• 肝脏疾病（急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝脑病、肝脏肿瘤）。
• 伴有局灶性神经症状的偏头痛。
• 糖尿病伴有血管病和/或患病时间超过20年。
• 乳腺癌，确诊或疑似。
• 35岁以后每天吸烟超过15支。
• 哺乳。
• 妊娠。相对禁忌症
• 动脉高血压，收缩压低于 160 mmHg 和/或舒张压低于 100 mmHg（单次血压升高不能作为诊断动脉高血压的依据 - 当三次就诊期间血压升高至 159/99 mmHg 时即可做出初步诊断）。
• 确诊为高脂血症。
• 服用COC时出现的血管性头痛或偏头痛，以及35岁以上女性无局灶性神经系统症状的偏头痛。
• 既往史或目前有临床表现的胆结石疾病。
• 与妊娠或服用COC有关的胆汁淤积。
• 系统性红斑狼疮、系统性硬皮病。
• 乳腺癌病史。
• 癫痫和其他需要使用抗惊厥药和巴比妥类药物的疾病——苯妥英、卡马西平、苯巴比妥及其类似物（抗惊厥药通过诱导肝微粒体酶降低COC的有效性）。
• 服用利福平或灰黄霉素（例如用于治疗结核病），因为它们对肝微粒体酶有影响。
• 哺乳期从产后6周至6个月，产后停乳期最长可达3周。
• 35 岁后每天吸烟少于 15 支。服用 COC 期间需要特殊监测的情况
• 怀孕期间血压升高。
• 家族有深静脉血栓、血栓栓塞、50岁前因心肌梗塞死亡（一级亲属）、高脂血症（需要评估血栓形成倾向的遗传因素和血脂状况）病史。
• 即将进行手术干预，无需长期固定。
• 浅静脉血栓性静脉炎。
• 心脏瓣膜的无并发症疾病。
• 35 岁以下女性无局灶性神经系统症状的偏头痛，在服用 COC 期间开始出现。
• 无血管病变的糖尿病，且病程少于20年。
• 无临床表现的胆结石疾病；胆囊切除术后的情况。
• 镰状细胞性贫血。
• 病因不明的生殖道出血。
• 严重发育不良和宫颈癌。
• 导致服药困难的情况（与记忆力受损相关的精神疾病等）。
• 年龄超过40岁。
• 出生后哺乳6个月以上。
• 35岁之前吸烟。
• 体重指数超过30kg/ ^m2的肥胖。

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复方口服避孕药的副作用

副作用通常较轻微，发生在服用COC的头几个月（10-40%的女性），随后其发生率降至5-10%。

COC的副作用通常分为临床副作用和与激素作用机制相关的副作用。COC的临床副作用又分为一般副作用和引起月经周期紊乱的副作用。

一般的：

• 头痛;
• 头晕;
• 紧张，烦躁；
• 沮丧;
• 胃肠道不适；
• 恶心，呕吐；
• 胀气；
• 胆管运动障碍，胆结石加重；
• 乳腺紧张（乳房痛）；
• 动脉高血压；
• 性欲改变；
• 血栓性静脉炎；
• 白带；
• 黄褐斑;
• 腿抽筋；
• 体重增加；
• 对隐形眼镜的耐受性降低；
• 阴道粘膜干燥；
• 增加血液的整体凝血潜力；
• 增加从血管到细胞间隙的液体转移，同时体内钠和水的补偿性保留；
• 葡萄糖耐量的变化；
• 高钠血症，血浆渗透压升高。月经周期紊乱：
• 月经间期点滴出血；
• 突破性出血；
• 服用COC期间或服用COC后闭经。

如果治疗开始后副作用持续超过3-4个月和/或加剧，则应更换或停用避孕药。

服用COC时出现严重并发症的情况极为罕见，包括血栓形成和血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）。就女性健康而言，以每日20-35微克EE剂量服用COC时，发生这些并发症的风险非常小，低于孕期风险。然而，至少存在一项血栓形成风险因素（吸烟、糖尿病、高度肥胖、高血压等）是服用COC的相对禁忌症。如果同时存在两项或多项上述风险因素（例如，35岁以上同时存在肥胖和吸烟），则完全不应使用COC。

服用COC期间和妊娠期间发生的血栓形成和血栓栓塞可能是潜在遗传性血栓形成倾向的表现（活化蛋白C抵抗、高同型半胱氨酸血症、抗凝血酶III缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、抗磷脂综合征）。需要强调的是，常规检测血液中的凝血酶原并不能提供凝血系统的信息，也不能作为开具或停用COC的标准。如果怀疑存在潜在性血栓形成倾向，应进行专门的凝血功能检查。