遗传因素在青少年精神病症状的形成过程中起着重要作用

研究发现注意力缺陷障碍、大脑功能连接和青少年早期精神病风险之间存在遗传联系。

在最近发表在《自然心理健康》杂志上的一项研究中，研究人员研究了神经精神和认知多基因评分（PGS）、注意力相关表型和精神病谱症状之间的关系。

注意力缺陷与精神分裂症风险

对于后来罹患精神分裂症 (SCZ) 的患者来说，注意力问题通常在精神病症状出现之前就已显现。事实上，注意力缺陷是精神病风险的早期迹象之一，因此注意力缺陷和神经发育变化可能反映了 SCZ 的遗传易感性。尽管已在成人中发现了许多与 SCZ 相关的基因组变异，但关键发育时期精神病症状的病因仍不清楚。

青春期以认知变化和大脑网络重组为特征，被认为是精神病的高危时期。最近的研究表明，神经发育障碍和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的 PGS 与青少年时期的亚临床精神病症状相关。相比之下，精神分裂症 (SCZ) 的 PGS 与青少年和儿童时期的精神病理学关联较弱。

在这项研究中，研究人员检查了青少年早期注意力变异性、遗传风险、亚临床精神病体验 (PLE) 和注意力相关的功能性大脑结构之间的关系。

这些数据来自青少年认知脑研究中的11855名儿童，该研究对9至11岁的参与者进行了为期10年的跟踪调查。研究对象包括那些出现与精神病症状相符的儿童。

参与者完成了七项任务，分别评估执行功能、工作记忆、注意力、情景记忆、语言能力和处理速度。此外，还进行了反应时间任务，包括卡片分类（用于评估大小差异）、侧翼任务（Flanker Task）和模式比较（用于评估处理速度）。在PGS和PLE中，研究人员检查了每项任务的个体间变异性（IIV），并将数据汇总，从而得出所有任务的综合IIV。

使用诸如儿童前驱期问卷（PQ-BC）简版之类的问卷来评估PLE。所有研究参与者均接受了脑磁共振成像（MRI）检查。网络之间的连接性通过成对相关性来确定。

仅评估与注意力相关的功能网络，例如默认模式网络 (DMN) 和前摄网络 (TPN) 之间的负相关性，以及 DMN 和 TPN 的网络内功能连接，包括扣带操作网络 (CON) 和背侧注意网络 (DAN)。统计数据取自数据库，涵盖近期精神疾病表型的全基因组关联研究。

功能连接改变和 IIV 增大与 PLE 严重程度增加相关。根据 PQ-BC 评估，IIV 增大与 PLE 严重程度增加相关。DMN 与 DAN 之间以及 DMN 与 CON 之间的弱负相关性被发现与 PLE 严重程度显著相关。

PLE 严重程度与 DMN、DAN 和 CON 内功能连接较弱之间存在显著关联。IIV、神经发育和 ADHD 的 PGS 值较高，以及认知 PGS 值较低，均与 IIV 增高相关。

然而，精神分裂症（SCZ）的PGS与IIV无关。同时，认知能力较低的PGS和ADHD、精神分裂症和神经发育障碍（Neurodev）的PGS较高与更严重的PLE相关。PGS与DAN-DMN负相关性或DAN网络内功能连接无关。需要注意的是，IIV介导的认知、神经发育障碍和ADHD PGS与PLE之间的关联，占这些关联中的4%-16%。

认知、ADHD、神经发育PGS与PLE严重程度之间的关联随着时间的推移而减弱。然而，对于精神分裂症（SCZ），未观察到时间与PGS之间显著的相互作用。

注意力相关网络连接改变和注意力变异性增强与PLE严重程度增加相关。各种神经发育障碍的遗传易感性和认知能力低下也与PLE严重程度增加和注意力变异性增加相关。

认知、神经发育和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的PGS与PLE严重程度之间的关联随着时间的推移而减弱，而精神分裂症（SCZ）的PGS与PLE之间的关联则保持一致。总而言之，我们的研究结果表明，在青少年早期可能表现为亚临床精神病症状的神经发育障碍的遗传易感性部分是由注意力缺陷介导的。