癌症疫苗與免疫療法一起縮小肝臟腫瘤

肝癌是世界上第六大常見癌症。研究人員估計，2020年將有905,700人被診斷出罹患肝癌，到2040年這一數字預計將達到140萬人。

肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型，佔所有病例的 80% 以上。

肝癌的最新治療選擇之一是免疫療法，這是一種利用人類自身免疫系統來對抗癌症的治療方法。然而，過去的研究表明，只有 15-20% 的 HCC 診斷對免疫療法有反應，約 30% 可能產生抗藥性。

現在，一項初步臨床試驗的結果表明，接受免疫療法和個人化腫瘤疫苗的 HCC 患者腫瘤縮小的可能性是僅接受免疫治療的患者的兩倍。

個人化癌症疫苗如何發揮作用？

這項初步臨床試驗是針對 Geneos Therapeutics 開發的個人化 DNA 疫苗 GNOS-PV02 進行的。

「從本質上講，GNOS-PV02 的目的是（訓練）免疫系統識別癌症中存在的抗原，以便免疫系統能夠更好地識別和攻擊癌細胞，」該研究的主要作者、助理醫學博士Mark Yarchoan 解釋道。

「這種疫苗是針對每個癌症患者進行個人化設計的。就像每個人都有獨特的指紋一樣，每種癌症都有自己的一套獨特的抗原，這些抗原是由癌症內獨特的DNA 突變產生的，”Yarchoan 說。

“為了製造個人化疫苗，首先進行癌症活檢，並對癌症 DNA 進行測序，以識別癌症內潛在的獨特抗原。然後製造個性化疫苗，編碼在腫瘤活檢分析中識別出的獨特抗原。” - Mark Yarchoan，醫學博士，該研究的主要作者

肝癌疫苗與免疫療法結合

GNOS-PV02 與免疫療法藥物 pembrolizumab（商品名 Keytruda）合併使用。

美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2018 年 11 月獲得可靠來源批准 pembrolizumab 用於治療 HCC。

Yarchoan 說：“儘管 HCC 的治療最近取得了進展，但只有一小部分患者對當前的全身治療有反應，而且晚期疾病患者的預後比大多數其他腫瘤類型更差。”

Yarchoan 指出，直到最近，大多數癌症疫苗還沒有在臨床中使用，並列舉了一些潛在的原因。

「原因之一是以前的癌症疫苗通常針對的抗原沒有足夠的癌症特異性，」他說。 “大多數癌症抗原是特定類型癌症所獨有的，而個性化癌症疫苗的技術直到最近才成為可能。”

「但癌症疫苗在臨床上普遍不成功的另一個原因是，它們被用於晚期癌症，而沒有任何其他免疫療法，」Yarchoan 繼續說道。

「我們了解到，疫苗可以在免疫細胞消滅癌細胞之前將其耗盡。因此，現代癌症疫苗通常與其他免疫活化療法（例如派姆單抗）聯合使用。這可以防止疫苗引起的T 細胞耗竭， 」他解釋道。

肝癌疫苗可縮小腫瘤

研究人員招募了 36 名參與者參加這項臨床試驗。所有參與者均接受了 GNOS-PV02 疫苗和派姆單抗的組合治療。

研究結束時，研究人員發現近三分之一的參與者腫瘤縮小，大約是單獨 HCC 免疫療法研究中所見人數的兩倍。

此外，約 8% 的研究參與者在接受聯合治療後沒有發現腫瘤的證據。

「這項研究的反應率相當高，我認為單獨使用派姆單抗不太可能做到這一點——它支持了疫苗有助於觀察到的功效的觀點，」Yarchoan 說。

“我認為值得注意的是，反應率高於單獨使用派姆單抗，且毒性沒有顯著增加。”

「我認為結果非常令人鼓舞，但需要更大規模的隨機研究來證實個人化癌症疫苗的功效，並確定其使用的最佳治療順序。Geneos Therapeutics 正在計劃更大規模的臨床試驗，我希望此類研究能夠確認該疫苗是一種活性劑。 - Mark Yarchoan，醫學博士，該研究的主要作者

個人化疫苗是癌症治療的未來嗎？

在研究了這項研究的結果後，加州聖莫尼卡普羅維登斯聖約翰癌症研究所的腫瘤外科醫生、首席醫療官兼胃腸道和肝膽計畫主任Anton Bilchik（醫學博士、公共衛生碩士）表示，他「絕對感到震驚」 「根據這項研究的結果。這項早期疫苗試驗的結果。這項早期疫苗試驗的結果。

Bilchik 解釋說：“肝癌是世界上最常見的癌症之一，而且往往對治療具有很強的抵抗力。” “免疫療法最近被引入作為晚期 HCC 患者的一種可能的治療選擇，但免疫療法的反應率並不高。”

「這項研究的目標是利用患者自身的腫瘤並創造一種個人化疫苗，使目前用於治療 HCC 的免疫療法的反應加倍，」他繼續說道。 “不僅結果令人震驚，而且這些患者都是一線治療失敗且不適合切除或移植的患者。”

「（這是）非常令人鼓舞的消息，」新澤西州哈肯薩克大學醫學中心約翰瑟勒癌症中心第一階段研究主任、醫學博士、公共衛生碩士 Martin Gutierrez 評論道。 “（研究的下一步應該是）對一線治療進行更大規模的 II 期研究。”

當被問及未來是否會看到更多個人化癌症疫苗時，Bilchik 表示絕對如此。

「這就是未來。這種方法的獨特之處在於，他們不僅使用患者自己的活檢腫瘤細胞來識別這些突變，而且還進一步使用這些計算演算法來預測哪些基因可能會發生突變。被患者自身的免疫系統識別，因此這正在進入真正先進的技術領域，然後最終進入人工智慧領域。 - Anton Bilchik，醫學博士、哲學博士、外科醫生

這項研究發表在《自然醫學》雜誌。